В России дети с ВИЧ остались без «Вирамуна»

В России не состоялись аукционы на закупку антиретровирусных препаратов для детей на 2021 год. В частности, не удалось закупить  «Вирамун» (невирапин) производства ООО «Берингер Ингельхайм». Производитель сообщил, что «Вирамун»  (суспензия для приема внутрь 50 мг/5 мл во флаконах по 240 мл №1) с февраля 2021 года и по настоящий момент отсутствует на складе компании.

Еще в январе 2020 года  компания-производитель официально проинформировала Росздравнадзор  о том, что товарного запаса препарата хватит, чтобы покрыть потребность только по декабрь 2020 года. Также до сведения Росздравнадзора было официально доведено, что перебои с поставками препарата возникли из-за запрета FDA  ввозить на территорию США фармацевтическую субстанцию, из которой производится лекарство, в связи с чем сроки разрешения  вопроса сложно прогнозировать. Таким образом, уже в начале 2020 года Росздравнадзор и Министерство здравоохранения РФ были осведомлены о грядущих проблемах с «Вирамуном».

Невирапин — это стандартная мера профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку во время беременности и кормления грудью, в клинических рекомендациях он значится как альтернатива антиретровирусной терапии. Лекарство обычно дают новорожденным в возрасте до двух недель с возможным продолжением профилактики ВИЧ до 3-х летнего возраста. Кроме того, для детей до 2-х лет невирапин является единственной альтернативой лопинавиру/ритонавиру.

«Вирамун» – единственное торговое наименование суспензии невирапина, зарегистрированное в России. В мире есть еще несколько компаний, производящих детский невирапин и имеющих сертификат о преквалификации ВОЗ, но ввезти незарегистрированное лекарство в РФ крайне затруднительно.

Представители Минздрава заявляют, что вопрос снабжения препаратом стоит на контроле у дистрибьютора. Таким образом ведомство намеревается снизить дефицит лекарства до июня 2021 года, а затем организовать поставки зарегистрированного невирапина из Европы.

 


 

FDA окончательно отказалась расширять показания для Nuplazid

Nuplazid (пимавансерин) производства Acadia Pharmaceuticals вышел на рынок еще пять лет назад и изначально был  одобрен для лечения психоза при болезни Паркинсона. Недавно  FDA  отказалась расширить список показаний препарата, что привело к падению стоимости акций Acadia Pharmaceuticals примерно на 17%. «Очень разочарованы» и «категорически не согласны» — так производитель отреагировал на

С момента выхода на американский рынок Nuplazid, изначально подававший большие надежды, пережил целую серию неудач. Сначала препарат провалил испытание при депрессивном психозе, теперь FDA отказалось утвердить его для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом, обусловленным деменцией.

Хотя, по заявлению фармкомпании, FDA давало все поводы рассчитывать на положительное решение, рассмотрение регистрационного досье было прекращено всего за месяц до даты принятия решения со ссылкой на недостатки в документации.

Кроме этого, консультанты FDA выразили недовольство  дизайном опорного клинического исследования 3 фазы Harmony, которое Acadia Pharmaceuticals использовала для поддержки нового показания Nuplazid. Однако, по словам главы фармкомпании, все детали  были заранее и неоднократно согласованы с представителями агентства.

Какие шаги предпримет калифорнийская фармкомпания в будущем, чтобы разрешить эту ситуацию — пока неизвестно.

 

Viagra может продлить жизнь при ишемической болезнью сердца

Как показывают недавние исследования, у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца, принимающих препараты от эректильной дисфункции, отмечается более высокая продолжительность жизни и пониженный риск развития повторного инфаркта.

Эректильная дисфункция здоровых мужчин может быть предвестником сердечно-сосудистых заболеваний. Это состояние лечат либо местно — например алпростадилом, расширяющим кровеносные сосуды, либо принимая внутрь ингибиторы PDE5 — к примеру, Viagra или Cialis. Ингибиторы PDE5 снижают артериальное давление, поэтому данные препараты ранее не рекомендовались мужчинам с ишемической болезнью сердца из-за риска развития инфаркта. Но в 2017 году исследование показало обратное: мужчины, перенесшие сердечный приступ, хорошо переносили ингибиторы PDE5. И, как показал, период наблюдения, эти лекарства даже увеличивают продолжительность жизни и защищают от новых инфарктов и сердечной недостаточности.

Ученые решили проверить эти результаты, сравнив эффекты алпростадила и ингибиторов PDE5 у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт или операцию по аортокоронарному шунтированию не менее чем за 6 месяцев до начала лечения эректильной дисфункции. В совокупности в исследовании участвовали 16 500 мужчин, получавших ингибиторы PDE5 , и чуть менее 2 000 мужчин, получавших алпростадил.

Выяснилось, что мужчины, получавшие ингибиторы PDE5, жили дольше и имели более низкий риск развития нового инфаркта либо сердечной недостаточности, чем те, кто получал алпростадил. При этом защитный эффект находился в прямой зависимости от дозы препарата — чем чаще пациент принимал ингибиторы PDE5, тем ниже был риск неблагоприятных событий.

Авторы исследования собираются воспроизвести эти результаты в слепом плацебо-контролируемом исследовании.

Одобрено новое показание для онкопрепарата Sarclisa

FDA одобрило применение изатуксимаба (торговое наименование Sarclisa, производство Sanofi) для лечения запущенной множественной миеломы в сочетании с новым режимом химиотерапии.

Расширение показаний распространяется на использование Sarclisa в сочетании с карфилзомибом и дексаметазоном для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали от одной до трех линий терапии.

По результатам исследования IKEMA ученые пришли к выводам о том, что добавление Sarclisa к лечению таких пациентов снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 45% по сравнению со стандартным лечением.

Решение регулятора позволяет использовать препарат у пациентов, у которых был один рецидив. Ранее изатуксимаб был одобрен в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном (pom-dex) для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые получали как минимум две схемы лечения.

Решение FDA усиливает конкуренцию Sarclisa с препаратом Darzalex (даратумумаб) производства Johnson & Johnson. Запуск Darzalex на рынок состоялся еще  в 2015 году, и с тех пор его его популярность нисколько не упала. Более того, с момента запуска даратумумаб значительно расширил спектр показаний, увеличив продажи Johnson & Johnson. Однако, как надеется Sanofi, ее продукт превзойдет соперника в этом показании.

В Эквадоре выдана принудительная лицензия на ралтегравир

25 февраля 2021 года правительство Эквадора выдало принудительную лицензию на ралтегравир — препарат группы ингибиторов интегразы, используемый в качестве антиретровирусной терапии при ВИЧ.

Принудительную лицензию получила эквадорская компании SOULPHARMA.  В рамках срока действия лицензии (до 21 октября 2022 года) данная компания сможет ввозить из Индии активный ингредиент ралтегравира  для некоммерческого общественного использования и исключительно для снабжения внутреннего рынка. Также лицензия позволит продавать препарат в закупках, осуществляемых любым учреждением общественного здравоохранения в Эквадоре.

Решение о выдаче лицензии было принято с учетом доказательств важности лекарственного препарата для общественного здравоохранения. Международные руководства рекомендуют ралтегравир как препарат первой линии при лечении ВИЧ.

В России одним из препятствий для широкого применения лекарства является высокая цена, поскольку средство находится под защитой патента. Средняя цена курса на одного пациента в год в 2019 году составляла около 335 тысяч рублей. Хотя в 2021 году закупочную цену удалось снизить на 33%, ралтегравир по-прежнему остается одним из самых дорогих антиретровирусных препаратов в России.

 

Изменение веса в связи с переходом с TDF на TAF

Швейцарские ученые исследовали, как у людей, живущих с ВИЧ, переход  с тенофовира дизопроксилфумарата  (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) влияет на изменение  веса и метаболизма.Во всех основных руководствах по лечению ВИЧ терапия  на основе тенофовира занимает лидирующее место, причем TAF в долгосрочной перспективе считается более безопасным, чем TDF.

В представленном исследовании ученые оценили изменение веса, развитие избыточного веса/ожирения и изменение уровня липидов через 18 месяцев после замены TDF на TAF. Для сравнения были собраны данные более чем 4 тысяч пациентов, принимавших  тенофовир минимум 6 месяцев; собственно период наблюдения длился более 2,5 лет. Средний возраст участников составлял 50 лет, более половины которых (51,7%) имели нормальный индекс массы тела (ИМТ). Примерно 80% участников перешли на прием TAF и 20% продолжили прием TDF.

Через 1,5 года после перехода на TAF вес участников увеличился в среднем на 1,7 кг  по сравнению с 0,7 кг при использовании TDF. При этом наибольшая разница наблюдалась среди женщин африканского (1,5 кг) и неафриканского (1,4 кг) происхождения. Также среди участников, которые первоначально имели нормальный ИМТ, после перехода на TAF избыточный вес либо ожирение имели 13,8%   участников, в то время как у оставшихся на TDF эта цифра составляет  8,4%.

Переход на TAF через 18 месяцев привел и к увеличению среднего уровня холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В итоге исследователи пришли к выводу, что переход с TDF на TAF влечет неблагоприятные метаболические изменения, в том числе увеличение веса, развитие ожирения и ухудшение уровня липидов в сыворотке.В связи с этим рекомендации по применению TAF должны соотносить его преимущества (безопасность для почек и костей) с  потенциальным вредом препарата, включая метаболические осложнения.  Решение о предпочтении той или иной формы тенофовира в качестве компонента АРТ должно приниматься индивидуально и сопровождаться повторной оценкой кардиометаболических факторов риска, включая вес и липиды.

FDA отказало в утверждении танезумаба

После 15 лет развития и 41 клинического исследования FDA все же отклонило регистрационную заявку Pfizer на новый препарат танезумаб, который был разработан в качестве лекарства для лечения боли при остеоартрите.

Препарат неоднократно критиковали из-за неприемлемого профиля безопасности. В итоге FDA пришло к выводу, что даже с учетом предлагаемых мер по четкому определению группы больных скромные преимущества препарата не перевешивают значительных рисков его использования. По мнению членов консультативного комитета танезумаб как средство от боли при остеоартрите имеет примерно ту же эффективность, как и обычные НПВС, стандартно назначаемые таким пациентам.

Танезумаб — это достаточно «бедовое» моноклональное антитело. Препарат, казавшийся очень перспективным, позже продемонстрировал серьезные проблемы с безопасностью, например дозозависимое увеличение числа нежелательных явлений с распространенными случаями прогрессирующего остеоартрита.

 

Китайское средство от ВИЧ вышло на мировой рынок

Первой страной, выдавшей разрешение на продажу китайского средства против ВИЧ, стала Республика Эквадор. Речь идет о препарате под торговой маркой «Айкенин» производства Frontier Biotech.

Действующим веществом препарата является альбувиртид — новый ингибитор слияния для инъекций длительного действия с режимом ввода 1 раз в неделю. В Китае он получил одобрение Государственного управления по контролю над лекарственными средствами еще в 2018 году.

Альбувиртид применяется в сочетании с другими АРВ-препаратами для лечения пациентов, которые не смогли достичь подавленной вирусной нагрузки при лечении другими схемами. Разработчики сообщают, что что препарат эффективен против большинства известных штаммов ВИЧ, в том числе обладающих лекарственной устойчивостью. В ходе клинических испытаний и применения на практике не было обнаружено лекарственных взаимодействий с антибактериальными, противогрибковыми, противотуберкулезными и противораковыми препаратами, обычно используемыми при лечении пациентами со СПИДом.

В настоящее время  Frontier Biotech активно сотрудничает с международными партнерами для получения регистрационных удостоверений в более чем 20 странах Юго-Восточной Азии, Африки, Южной Америки и Центральной Европы.

Инъекционная АРТ длительного действия эффективна для людей всех возрастов

Инъекционная АРВТ длительного действия (каботегравир + рилпивирин) имеет схожие результаты по критериям эффективности, безопасности и переносимости для участников в возрасте до 50 лет и старше 50 лет.

Ученые проанализировали данные трех исследований среди этих возрастных групп на предмет удовлетворенности, переносимости и приверженности лечению. Показателями эффективности на 48 неделе наблюдениями были:

  • доля участников с вирусной нагрузкой в плазме в плазме ≥50 копий/мл (отсутствие вирусологического ответа);
  • доля участников с вирусной нагрузкой <50 копий/мл (вирусологическое подавление).

Дополнительными показателями были соблюдение режима лечения, безопасность, частота подтвержденной вирусологической неудачи и удовлетворенность лечением.

В исследовании принимали участие 399 человек в возрасте 50 лет и старше, а также 1437 человек в возрасте менее 50 лет. Участники были разделены на три группы:

  • группа лечения инъекциями каботегравир+рилпивирин длительного действия каждые 4 недели,
  • группа лечения инъекциями каботегравир+рилпивирин длительного действия каждые 8 недель,
  • группа стандартной ежедневной АРТ.

В результате вирусологические исходы оказались одинаковыми во всех группах лечения и возрастных группах. Результаты подавления вирусной нагрузки были высокими (92–97%), а показатели отсутствия ответов – низкими (2%). Частота сердечно-сосудистых заболеваний была одинаково низкой во всех группах.

Профили безопасности между участниками возрастных групп также оказались схожими для обоих режимов длительного действия, при этом было несколько участников прекратили лечение из-за побочных эффектов. Реакции в месте инъекции были также аналогичными по частоте и тяжести во всех группах.

У обеих возрастных групп были выявлены схожие результаты эффективности, безопасности и переносимости инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия. Кроме того, в группах с инъекционными схемами лечения улучшилась удовлетворенность лечением.

По мнению исследователей, полученные данные подтверждают терапевтический потенциал схемы каботегравир / рилпивирин длительного действия для пациентов в  возрасте 50 лет и старше.

 

Четырехдневный режим АРТ может стать альтернативой ежедневному приему

Режим приема антиретровирусной терапии в течение четырех дней подряд с последующим трехдневным перерывом оказался столь же эффективным, как и ежедневный режим. К такому заключению пришли ученые после 96 недель наблюдения.

В исследовании «QUATOR» ученые пытались выяснить, сохранится ли неопределяемая вирусная нагрузка у людей, принимающих АРТ 4 дня в неделю вместо 7-ми.

В течение первых 48 недель более 600 участников были разделены на два режима: ежедневный прием и четырехдневный режим с последующим трехдневным перерывом. В последующие 48 недель обе группы принимали АРВТ по четырехдневному режиму.

Участники исследования принимали разные схемы антиретровирусной терапии: на основе ингибиторов интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир (48%);  на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин принимали 46%; и оставшиеся 6% на основе ингибиторов протеазы, чаще всего дарунавир.

Через 96 недель неопределяемая вирусная нагрузка сохранилась у 92,7% в группе четырехдневного режима, показатель несостоятельности лечения составил 4,2%. В группе изначально принимавших АРТ ежедневно, неопределяемую вирусную нагрузку сохранили 96,1% участников, а несостоятельность лечения составила 2,0%. При этом была отмечена связь между эффективностью лечения и схемой АРТ: среди принимающих ННИОТ случаев неудачи было больше — 5,3% по сравнению с 2,4% принимающих ингибиторы интегразы.

Новые мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у 7 из 19 участников с определяемой нагрузкой.

Авторы исследования пришли к выводу, что эффективность четырехдневного режима оказалась достаточно высокой, чтобы стать реальной альтернативой ежедневному режиму. Более того, такая стратегия позволит снизить стоимость лечения примерно на 40%.

1 2 3 18