Дарунавир редко связан с развитием лекарственной устойчивости

Снижение эффективности терапии у пациентов с ВИЧ и возможная вирусологическая неудача (когда пациент начинает принимать терапию, но не достигает вирусного подавления и нулевой вирусной нагрузки в положенный срок) часто связаны с лекарственной устойчивостью. Это  приводит к множеству проблем, в частности, сокращается количество доступных вариантов  лечения и их эффективность.

Дарунавир показал мощную противовирусную активность как против ВИЧ-1 дикого типа, так и против ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью. Препарат подвергался разнообразным клиническим испытаниям и продемонстрировал превосходную эффективность и безопасность. Более того, европейские и американские регуляторы рекомендуют дарунавир в качестве начальной схемы антиретровирусной терапии.

Новое исследование, которое опубликовано в журнале HIV Research & Clinical Practice, стало расширением ранее полученных данных по приему дарунавира в дозе 800 мг один раз в сутки. В него были включены пациенты, ранее не получавшие лечения и не имевшие вирусологического результата или не принимавшие участия в десяти предыдущих исследованиях фазы 2 и фазы 3 усиленных схем на основе дарунавира 800 мг один раз в сутки.

Три исследования фазы 3 были посвящены режиму приема одной таблетки дарунавира + кобицистата + эмтрицитабина +тенофовира алафенамида (D+C+F+TAF) в дозе 800/150/200/10 мг один раз в сутки. Резистентность после исходного уровня оценивалась в случае вирусологической неудачи, определенной протоколом, а мутации, связанные с устойчивостью, определялись с использованием списков мутаций Международного антивирусного общества США.

Результаты исследования показали, что развитие устойчивости к схемам на основе дарунавира встречается редко. Из 3635 пациентов 250 соответствовали критериям вирусологической неудачи, определенным протоколом. Одна или несколько мутаций, связанных с устойчивостью к дарунавиру и/или первичному ингибитору протеазы, развились или были идентифицированы в общей сложности у четырех пациентов (0,1 %). Только один (<0,1 %) из этих пациентов потерял чувствительность к дарунавиру, у этого пациента ранее была отмечена вирусологическая неудача на лопинавире.

В общей сложности 3317 пациентов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (в основном тенофовир и эмтрицитабин). У тринадцати (0,4 %) из них выявили ​​одну или более мутаций, связанных с резистентностью. Ни у одного из 1949 пациентов, получавших D+C+F+TAF, не было мутаций, ассоциированных с резистентностью к дарунавиру, ингибиторам протеазы или тенофовиру. У двоих (0,1 %) развилась мутация, ассоциированная с резистентностью к эмтрицитабину.

Одно из отмеченных ограничений заключается в том, что исследования не включали схемы на основе ингибиторов интегразы, поскольку они были недоступны в то время. Еще одним ограничением стало включение только данных контролируемых клинических испытаний, а не реальных данных.

«Среди большой и разнообразной популяции, использующей схемы на основе однократного приема дарунавира 800 мг, развитие резистентности остается очень редким», — заключили исследователи.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *