Trogarzo способен подавлять ВИЧ в течение десяти лет

Моноклональное антитело ибализумаб (Trogarzo), которое предотвращает проникновение ВИЧ в клетки, оказывает вирусную супрессию до десяти лет у людей с высокорезистентным вирусом ВИЧ-1. Об этом сообщили исследователи на виртуальной конференции IDWeek 2020.

«У пациентов с ограниченными возможностями лечения полученные данные показывают стойкость вирусной супрессии при сочетании ибализумаба длительного действия с пероральными агентами короткого действия», — заключил доктор Уильям Таунер из крупнейшей некоммерческой медицинской организации Kaiser Permanente, расположенной в Южной Калифорнии.

Ибализумаб представляет собой ингибитор постприсоединения, который связывается с рецептором CD4 на Т-клетках и препятствует изменению формы белка, который ВИЧ использует для проникновения в клетку. Ибализумаб, вводимый внутривенно каждые две недели, был первым одобренным антиретровирусным препаратом, который не требует ежедневного приема. Он был разрешен Европейским агентством по лекарственным средствам в сентябре 2019 года.

Утверждение ибализумаба было основано на результатах фазы 3 исследования TMB-301, в котором принимали участие люди с большим опытом лечения и которые не смогли добиться подавления вируса с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Однако у них должен был быть хотя бы один активный препарат, чтобы разработать оптимизированный фоновый режим, который мог бы включать другие экспериментальные агенты. В итоге этим пациентам добавили ибализумаб к их существующему неэффективному режиму в течение недели, после чего их режим был оптимизирован на основе тестирования устойчивости, и они продолжали получать ибализумаб каждые две недели.

Первые данные, представленные на Конференции 2017 года по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2017), показали, что 48 % участников исследования достигли снижения вирусной нагрузки. На тот момент 43 % имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл. Средний прирост клеток CD4 составлял приблизительно 50.

На IDWeek 2019 исследователи сообщили о результатах группы людей, участвовавших в расширенном протоколе доступа Theratechnologies, известном как TMB-311. Эта группа получила свою первую дозу ибализумаба и одновременно перешла на оптимизированный фоновый режим. Среди 17 человек, продолжавших лечение в течение 48 недель, 47 % имели неопределяемую вирусную нагрузку.

В этом году презентация была сосредоточена на долгосрочных результатах у 12 участников ранней фазы исследования 2b (TMB-202), которое проходило с октября 2008 года по январь 2011 года. Эта группа получала одну из двух доз ибализумаба (800 мг каждые две недели или 2000 мг каждые четыре недели) плюс оптимизированный фоновый режим в течение 24 недель.

После того как это испытание закончилось, примерно половина из участников перешла на протокол исследуемого нового препарата, и они имели право присоединиться к программе расширенного доступа TMB-311, когда она открылась. Они продолжали лечение под постоянным наблюдением до тех пор, пока ибализумаб не стал коммерчески доступным в США в марте 2018 года.

Когда 12 участников первоначально были включены в TMB-202, средний возраст составлял 55 лет, и они жили с ВИЧ в среднем 22 года. Средняя вирусная нагрузка составляла около 25 000 копий / мл, среднее количество CD4 — 135, а у четверти — менее 50, что указывает на усиленное подавление иммунитета.

В конце TMB-202 восемь из 12 (66 %) имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл, и все, кроме одного, соответствовали определению вирусной супрессии (менее 200 копий / мл). При последнем контрольном посещении TMB-311, которое произошло через 7,8–9,5 лет после первоначального включения, 11 (92 %) имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл, и все 12 участников имели подавление вируса менее 200 копий / мл.

Иммунологическое восстановление продолжалось во время последующего наблюдения, при этом средний прирост TMB-311 составил 99 клеток к 96-й неделе.

Восемь участников поддерживали вирусную супрессию без каких-либо дополнительных антиретровирусных препаратов, включая двоих, которые в конечном итоге смогли упростить свое лечение. Остальные четверо добавили новые препараты, но в двух случаях единственным изменением было добавление бустера ритонавира.

Ибализумаб оставался безопасным и хорошо переносился. Никто не отказался от участия в TMB-311 и не был потерян для дальнейшего наблюдения. У половины участников возникли серьезные побочные эффекты, но ни одно из них не было сочтено связанным с исследуемым препаратом.

Хотя лишь небольшое число людей использовали ибализумаб в течение восьми-десяти лет, эти результаты демонстрируют, что при использовании в составе комбинированного режима с препаратами короткого действия он может быть эффективным компонентом долгосрочной антиретровирусной терапии для людей, у которых осталось немного вариантов лечения.

Отметим, что ибализумаб на сегодняшний день остается одним из самых дорогих антиретровирусных препаратов. По состоянию на 2018 год, в США оптовые затраты на приобретение Trogarzo составляли до 118 000 долларов в год.