Calquence может похвастаться высоким профилем безопасности

Известный ингибитор тирозинкиназы Calquence (AstraZeneca) при лечении хронического лимфолейкоза давно конкурирует с лидером в этом классе — Imbruvica от Johnson & Johnson / AbbVie. Теперь у AstraZeneca есть новые данные, свидетельствующие о том, что ее препарат обладает более приемлемым профилем безопасности по сравнению с соперником.

Так, последнее исследование из серии ELEVATE показало, что по эффективности Calquence (акалабрутиниб)  соответствовал Imbruvica (ибрутиниб), но в то же время с меньшей вероятностью вызывал серьезные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. В частности, значительно реже были зафиксированы случаи фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности, нерегулярной частоты сердечных сокращений, способной увеличить риск инсульта,  и других осложнений.

«Новые результаты подтверждают, что после более чем 40 месяцев наблюдения Calquence демонстрирует превосходную безопасность без ущерба для эффективности. Комплекс клинических данных поддерживает нашу уверенность в благоприятном профиле соотношения пользы и риска Calquence», — прокомментировал новость глава онкологического отделения AstraZeneca Хосе Базельга.

В настоящее время фармпроизводитель проводит другие исследования, которые смогли бы поддержать использование Calquence в качестве альтернативы Imbruvica при других показаниях, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, макроглобулинемию Вальденстрема и фолликулярную лимфому.

Один прием Ислатравира в месяц может быть эффективен в профилактике ВИЧ

По мнению ученых, препарат «Ислатравир» может применяться не только для лечения ВИЧ, но и для доконтактной профилактики (ДКП).  Он имеет длительный период полураспада в организме, что позволяет предположить, что будет эффективен его прием один раз в неделю для лечения или один раз в месяц для ДКП.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), разработанный американской фармацевтической компанией Merck. В прошлом году производитель презентовал импланты с этим же веществом в качестве пролонгированной формы доконтактной профилактики (ДКП).

Ислатравир (известный также как MK-8591 или EFdA) воздействует на ВИЧ двумя способами. Оба способа препятствуют созданию новой вирусной ДНК, действуя как дефектный строительный блок на позднем этапе репликации вируса. Предыдущие исследования показали, что он обладает более чем в десять раз большей эффективностью, чем другие одобренные антиретровирусные препараты, активен против ВИЧ с мутациями лекарственной устойчивости и имеет длительный период полувыведения.

На протяжении нескольких лет Ислатравир изучается в качестве средства для ДКП и как новая опция в терапии ВИЧ-инфекции. Об одном из таких исследований рассказали на 4-й конференции по исследованиям в области профилактики ВИЧ HIVR4P // Virtual.

Профессор Питтсбургского университета Шэрон Хиллиер представила результаты проведенного в США второй фазы исследования, целью которого было установить уровень и устойчивость препарата в крови и тканях 250 добровольцев в возрасте 18–65 лет, которые находились в группе низкого риска заражения ВИЧ.

Участников распределили на три группы: одни получали шесть доз препарата по 60 мг, другие — 120 мг, а третьи получали плацебо. Все они принимали препарат в виде таблеток один раз в месяц.

В ноябре 2020 года в исследовании приняли участие 242 человека. Хиллиер сообщила о результатах промежуточного анализа 192 человек, которые были рандомизированы и начали принимать таблетки. Около двух третей составляли женщины, 64 % — белые, 30 % — чернокожие и 16 % — латиноамериканцы, средний возраст участников составлял 32 года.

Для фармакокинетического анализа измеряли уровень Ислатравира в плазме крови, мононуклеарных клетках периферической крови (Т-клетках и других иммунных клетках) и биоптатах (материал, полученный путем биопсии) тканей прямой кишки, шейки матки и влагалища.

Люди, принимавшие таблетки по 60 мг или 120 мг, имели низкие уровни активной формы вещества в периферических клетках крови — то есть самый низкий уровень между дозами, которые были значительно выше пороговых значений, обеспечивающих полную защиту у обезьян и противовирусную активность у людей с ВИЧ в исследовании лечения.

Предварительный анализ биоптатов тканей показал, что Ислатравир быстро распределялся и достигал адекватных уровней, которые поддерживались между дозами.

Более того, обе дозы Ислатравира хорошо переносились, хотя побочные эффекты все же были.  Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, диарея и тошнота. Серьезных нежелательных явлений и летальных исходов не было.

Как ежемесячная таблетка, так и инъекции каждые два месяца были бы хорошими вариантами для людей, которые не хотят думать о профилактике ВИЧ каждый день. Кроме того, это не будет привлекать лишнего внимания. «Там нет пузырька с таблетками, который бы гремел или который кто-то мог найти. Как только ты проглотишь эту таблетку или сделаешь укол, никто ничего не узнает», — сказала Хиллиер.

ВИЧPrEPАРВТ

Плитидеспин в 30 раз превышает по силе ремдесивир

Препарат плитидепсин, который изначально предназначался для лечения онкологических заболеваний, показал хорошие результаты в борьбе с коронавирусом.

Международная группа ученых провела исследования, посвященные влиянию  плитидепсина на коронавирус. По предварительным данным,он почти в 30 раз эффективнее ремдесивира, который используют в лечении коронавирусной инфекции сейчас. Исследование опубликовано в журнале Science.Плитидепсин («Аплидин») вырабатывается из морских животных асцидий. Впервые его выделили из Aplidium albicans — разновидности асцидий, обнаруженной в Средиземном море у побережья острова Ибица, но сейчас синтезируют искусственно. Правами на лекарство обладает испанская компания PharmaMar.

В 2004 году Европейское агентство лекарственных средств зарегистрировало плитидепсин в качестве препарата, помогающего при лечении онкологических заболеваний. Однако из-за большого количества побочных эффектов и недоказанного лечебного эффекта в 2017 году EMA отказал в разрешении на продажу препарата в качестве лекарства для лечения множественной миеломы.  Осенью прошлого года суд аннулировал это решение.

В Австралии плитидепсин был одобрен в декабре 2018 года: он используется в комбинации с дексаметазоном для лечения людей с некоторыми видами миеломы.

В разгар пандемии коронавируса в США, Великобритании и Испании начались исследования противовирусного действия плитидепсина. Они показали, что препарат действительно может влиять на коронавирус. Согласно исследованию, в клетках человека плитидепсин в 27,5 раза эффективнее подавляет активность SARS-CoV-2, чем ремдесивир, воздействуя на отдельные белки, играющие важную роль в жизненном цикле вируса.

По словам ученых, плитидепсин воздействует не на белки самого вируса, как другие лекарства, а на белки клеток, которые вирус использует для репликации.

В рамках исследования препарат вводился 45 пациентам с коронавирусом. По предварительным данным компании, он сократил сроки госпитализации больных: 81 % пациентов были выписаны в течение 15 дней по сравнению с обычным показателем в 47 %.

КоронавирусЭпидемия

В США утверждено первое лекарство от редкого и смертельного заболевания крови

FDA одобрило первый препарат для лечения амилоидоза легкой цепи — редкого и часто смертельного гематологического заболевания крови. Им стал Darzalex Faspro (даратумумаб+гиалуронидаза) от Johnson & Johnson. Вскоре заявку рассмотрит и регулятор Евросоюза.

Darzalex  (даратумумаб) в виде подкожных инфузий применяется для лечения множественной миеломы, как отдельно, так и в составе нескольких комбинированных схем терапии.Одобрение в этом качестве в США препарат получил в мае 2020 года, и через месяц — в Европе. Лечение гематологического заболевания является уже вторым показанием для Darzalex Faspro. С медицинской точки зрения оно крайне важно, поскольку пациенты с амилоидозом легкой цепи в настоящее время имеют ограниченные терапевтические возможности и плохой прогноз. До сих пор людям с этим заболеванием приходилось полагаться на химиотерапию, сопровождающуюся тяжелыми побочными эффектами. Утверждение Darzalex Faspro изменит перспективы для 30 000–45 000 человек, живущих с этим заболеванием в США и Европе.

Cabenuva одобрена для лечения ВИЧ

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США  одобрило инъекцию Cabenuva, которая содержит антиретровирусные препараты каботегравир и рилпивирин.

Данный препарат представляет собой суспензию пролонгированного антиретровирусного режима и разработан подразделением британской фармацевтической компании GlaxoSmithKline (GSK) ViiV Healthcare.

Cabenuva позволяет перейти с ежедневного приема терапии на одну инъекцию в месяц. Однако его нельзя принимать людям с известной или предполагаемой устойчивостью к каботегравиру или рилпивирину.

Два клинических исследования, в которых участвовали более тысячи пациентов из 1600 стран, показали, что Cabenuva была столь же эффективна в подавлении вируса, как и ежедневные пероральные трехлекарственные схемы, которые принимались пациентами в течение 48-недельного периода исследования. Однако пациенты должны сначала принимать пероральную версию инъекционного лекарства и еще одну таблетку в течение первого месяца, прежде чем переходить к ежемесячным уколам.

В 2019 году FDA отказалось одобрить инъекцию Cabenuva из-за вопросов относительно производственного процесса и контроля качества препарата. Однако сомнений в безопасности препарата у экспертов не было.

FDA одобрило инъекцию Cabenuva для лечения ВИЧ

Многие пациенты с ВИЧ-инфекцией теперь могут отказаться ежедневного приема таблеток. FDA утвердило  Cabenuva — лекарство от ВИЧ длительного действия, которое обеспечивает снижение вирусной нагрузки при ежемесячном режиме введения.

Препарат разработан  ViiV Healthcare и представляет собой суспензию пролонгированного антиретровирусного режима, применяемую в виде инъекции всего лишь один раз в месяц. Cabenuva содержит два активных ингредиента каботегравир и рилпивирин, поэтому он противопоказан людям с известной или предполагаемой устойчивостью к этим веществам.

Препарат показал высокий профиль безопасности: распространенными побочными реакциями (2% или более) на препарат были реакции в месте инъекции, гипертермия, утомляемость, головная боль, скелетно-мышечная боль, тошнота, нарушения сна, головокружение и сыпь; серьезные нежелательные явления, которые привели к отмене препарата, отмечались у 4% пациентов.

Два клинических исследования продолжительностью 48 недель, с участием более тысячи пациентов из 1600 стран, показали, что новое лекарство было столь же эффективно в подавлении вируса, как и ежедневные пероральные трехлекарственные схемы. Однако при переходе на новую схему лечения пациенты должны в течение первого месяца сначала принимать пероральную версию инъекционного лекарства и еще одну таблетку, прежде чем переходить к ежемесячным уколам.В 2019 году  из-за вопросов относительно производственного процесса и контроля качества препарата. Однако сомнений в безопасности препарата у экспертов не было.

Ранее в конце 2019 года FDA отказалось одобрить инъекцию Cabenuva, однако агентству был предоставлен дополнительный набор клинических данных, которых оказалось достаточно для одобрения препарата в США.

Также ViiV Healthcare предоставила данные опроса, «носящие описательный характер и не предполагающие клинической значимости». Согласно результатам опроса, 88% пациентов, попробовавших новый режим, предпочли остаться дальше на Cabenuva по сравнению с 2%, которые предпочли остаться на традиционной схеме терапии с использованием пероральных средств ежедневно.

 

Россия закупит Прокарбазин

После долгого перерыва Россия закупит Прокарбазин — препарат для лечения рака. Долгое время поставок этого лекарства в РФ не было. По заявлению премьер-министра Михаила Мишустина, «теперь его получат все, кто в этом нуждается. Важно контролировать, как распределяется закупленный препарат, и отслеживать потребность в нем».

Премьер-министр добавил, что хотя силы здравоохранения направлены на борьбу с пандемией, это не значит, что люди с другими заболеваниями могут остаться без медицинской помощи или лекарств.

Прокарбазин — это противоопухолевое средство, которое применяется для лечения болезни Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинских лимфом, ретикулосаркомы, хронического лимфолейкоза, болезни Брилла-Цинссера и опухоли головного мозга.

В начале августа Мишустин подписал постановление, которое снимает ограничения на  госзакупки некоторых препаратов для лечения рака крови и лимфомы, а также органных заболеваний у детей. Благодаря этому в госзакупках могут участвовать Филграстим, Каспофунгин, Микафунгин, Карбоплатин, Вориконазол, Севофлуран, Ритуксимаб, Флударабин.

Наибольшие проблемы представляли закупки незарегистрированных в России онкопрепаратов, в частности, Онкаспара и Цитозара. Это эффективные лекарства, но их производители стали уходить с Российского рынка из-за того, что в нашей стране   отдают предпочтение отечественной фармакологии.

 

Людям, живущим с ВИЧ, можно и нужно вакцинироваться от коронавируса

В этой статье мы попытаемся ответить на вопросы  «Можно ли и нужно ли вакцинироваться от вируса SARS-Cov-2 людям, живущим с ВИЧ?» «Насколько безопасны вакцины, и взаимодействуют ли они с АРВТ?»

Известные вакцины

Есть множество вакцин-кандидатов от COVID-19 по всему миру. На сегодня наиболее известны четыре вакцины — от Pfizer/BioNTech, Moderna, «Оксфордская» от AstraZeneca и российская «Спутник V».

Вакцины от Pfizer/BioNTech и Moderna созданы на основе технологии мРНК, при которой возбудитель вируса воссоздается искусственно. Недостатком этого метода является его малая изученность, а преимуществами – простая и быстрая разработка.

Оксфордская вакцина AstraZeneca и «Спутник V» являются векторными. В этом случае возбудитель вируса доставляется в клетки организма с помощью другого вируса-вектора (аденовируса). Преимуществом является высокая эффективность, но при этом у человека формируется иммунная реакция не только к самому вирусу, но и к вирусу-вектору, поэтому такую вакцину нельзя использовать повторно.

Безопасны ли вакцины для людей, живущих с ВИЧ?

Главным противопоказанием является наличие аллергии на вакцину или отдельные её компоненты. Хотя вакцины создавались в рекордно короткие сроки, они прошли все необходимые этапы клинических испытаний, более того — испытания продолжаются, и каждый случай нежелательной реакции фиксируется, благодаря чему доступна актуальная информация об их безопасности.

Тогда почему периодически появляются предостережения для людей, живущих с ВИЧ? Как сообщает Британская ассоциация по ВИЧ (BHIVA), эти предупреждения не связаны с безопасностью самой вакцины. Это предупреждение о том, что у ВИЧ-положительных людей, иммунный ответ на вакцину может быть слабее. Но даже при таких условиях она будет иметь эффективность.

Согласно совместному заявлению от BHIVA, DAIG, EACS, GESIDA, Польского научного общества по СПИДу и Португальской ассоциации клинических исследований СПИДа (APECS),  «приоритетная вакцинация рекомендуется всем людям, живущим с ВИЧ, которые имеют факторы риска худшего исхода COVID-19». К ним относятся: возраст, сопутствующие заболевания, определяемая вирусная нагрузка, CD4 <350 / мкл.

Взаимодействие вакцин с АРВТ и гормонами

Вакцины от COVID-19 не взаимодействуют ни с антиретровирусной терапией от ВИЧ, ни с эстрогеном или тестостероном.

Вакцина и вирусная нагрузка

По данным I-base, пока по данному вопросу мало информации, но в скором времени она появится. В целом, к вакцинации от COVID можно относиться как к ежегодной  вакцине против гриппа, широко рекомендуемой для людей, живущих с ВИЧ.

Если вирусная нагрузка пациента обычно не определяется, ее увеличение, скорее всего, будет небольшим. Например, с вакциной против гриппа она может увеличиться с 50 до 80 или 100 копий / мл — и только на несколько дней или неделю. Это слишком мало, чтобы повлиять на риск передачи инфекции.

Длительность действия вакцины

Механизме работы вакцины таков: сначала стимулировать выработку антител к белку вируса, затем сформировать клетки памяти, которые смогут быстро начать вырабатывать антитела, если вирус снова попадет в организм.

Версии о том, что защитные свойства вакцины сохраняются в течение 1 года и более, основаны на предположениях ученых. Точные сроки возможно определить лишь спустя некоторое время, исследовав первых людей, прошедших вакцинацию. Учитывая то, что массовая вакцинация ведется в ряде стран, скоро такая информация будет доступна.

Нужно ли прививаться, если уже переболел коронавирусом?

Вакцинация рекомендуется и переболевшим. Ключевое значение имеет срок, прошедший с момента болезни и количество антител, сохранившихся в организме. Если антитела есть, они нейтрализуют действие вакцины. Но от прививки без предварительного теста на антитела вреда не будет. Ученые рассматривают вероятность, что противоковидная вакцинация может стать ежегодной, как в случае с гриппом.

Можно ли прививаться повторно?

Можно прививаться и повторно, но только вакцинами от Pfizer/BioNTech и Moderna. В случае с вакциной от AstraZeneca и «Спутником V» повторная прививка будет неэффективна по причине, указанной в начале статьи. Например, сейчас россияне могут привиться «Спутником V», а для повторной прививки воспользоваться вакцинами от Pfizer/BioNTech и Moderna. К тому времени, они наверняка уже появятся в стране.

Зачем прививаться?

Вакцина не только защищает от возможного заражения коронавирусом, но и спасает от тяжелого течения заболевания. Не стоит забывать и про мутации вируса, которых со временем будет больше. Нельзя исключать, что новые штаммы окажутся заразнее и опаснее, да и сам коронавирус в ближайшие годы не удастся истребить навсегда, как вирус оспы. Более того, ВОЗ предупреждает, что второй год пандемии может быть тяжелее первого.

Вакцинация – это ваше собственное здоровье и ваш выбор. Окончательное решение остается за вами.

Рисдиплам будут ввозить в Россию

Первая коммерческая партия перорального препарата рисдиплам для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) будет ввезена компанией Roche в Россию уже в феврале.

Ожидается, что выпуск препарата в гражданский оборот будет осуществлен до середины апреля 2021 года. Это даст возможность пациентам, которые не включены в программу обеспечения рисдипламом по жизненным показаниям, получить необходимую терапию раньше.

При этом Roche продолжит обеспечение пациентов со спинальной мышечной атрофией, получающих лечение препаратом рисдиплам в рамках глобальной программы дорегистрационного доступа, за счет собственных средств до 1 июня 2021 г.

Лекарственный препарат рисдиплам (торговое наименование Эврисди) одобрен в России для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей с двух месяцев. Это первый и единственный препарат для патогенетической терапии СМА, который можно принимать на дому. Он применяется в жидкой форме один раз в сутки перорально или, при необходимости, через зонд для энтерального питания.

В клинических исследованиях рисдиплама было показано, что спустя 2 года после начала лечения 88% пациентов со СМА 1 типа были живы без постоянной вентиляции легких. 59% пациентов, получавших терапевтическую дозу, достигли способности сидеть без поддержки в течение не менее 5 секунд — ключевой этап развития моторной функции, который обычно не наблюдается при естественном течении болезни. 30% могли стоять с поддержкой. 100% пациентов сохранили способность глотать, 93% сохранили способность питаться перорально. У детей и взрослых со СМА 2-го или 3-го типов в возрасте от 2 до 25 лет, спустя 2 года после начала лечения наблюдалось клинически и статистически значимое улучшение двигательной функции по сравнению с плацебо.

Novartis выведет на рынок Тислелизумаб

Novartis приобрел права на тислелизумаб. Это моноклональное антитело, разработанное китайской компанией BeiGene и предназначенное для лечения неходжкинской лимфомы и метастатической уротелиальной карциномы. Приобретение прав швейцарским  фармгигантом позволит использовать препарат за пределами Китая.

Тислелизумаб  имел в 2019 году настолько большой успех на китайском рынке, что Novartis решил начать продажи препарата на западные рынках даже вопреки тому, что имеет собственную аналогичную разработку —  антитело спартализумаб.

Коммерческие права на препарат обошлись Novartis в 650 млн. долларов США только в виде авансовых платежей. Помимо этого, условия сделки предусматривают выплату до 1,55 млрд.долларов США в виде различных гонораров и промежуточных отчислений.

Novartis предполагает расширить изначальный спектр показаний препарата и включить  в него такие распространенные формы рака, как немелкоклеточный рак легкого, гепатоцеллюлярная карцинома, плоскоклеточный рак пищевода, рак желудка и карцинома носоглотки.

1 2