В Эквадоре выдана принудительная лицензия на ралтегравир

25 февраля 2021 года правительство Эквадора выдало принудительную лицензию на ралтегравир — препарат группы ингибиторов интегразы, используемый в качестве антиретровирусной терапии при ВИЧ.

Принудительную лицензию получила эквадорская компании SOULPHARMA.  В рамках срока действия лицензии (до 21 октября 2022 года) данная компания сможет ввозить из Индии активный ингредиент ралтегравира  для некоммерческого общественного использования и исключительно для снабжения внутреннего рынка. Также лицензия позволит продавать препарат в закупках, осуществляемых любым учреждением общественного здравоохранения в Эквадоре.

Решение о выдаче лицензии было принято с учетом доказательств важности лекарственного препарата для общественного здравоохранения. Международные руководства рекомендуют ралтегравир как препарат первой линии при лечении ВИЧ.

В России одним из препятствий для широкого применения лекарства является высокая цена, поскольку средство находится под защитой патента. Средняя цена курса на одного пациента в год в 2019 году составляла около 335 тысяч рублей. Хотя в 2021 году закупочную цену удалось снизить на 33%, ралтегравир по-прежнему остается одним из самых дорогих антиретровирусных препаратов в России.

 

Изменение веса в связи с переходом с TDF на TAF

Швейцарские ученые исследовали, как у людей, живущих с ВИЧ, переход  с тенофовира дизопроксилфумарата  (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) влияет на изменение  веса и метаболизма.Во всех основных руководствах по лечению ВИЧ терапия  на основе тенофовира занимает лидирующее место, причем TAF в долгосрочной перспективе считается более безопасным, чем TDF.

В представленном исследовании ученые оценили изменение веса, развитие избыточного веса/ожирения и изменение уровня липидов через 18 месяцев после замены TDF на TAF. Для сравнения были собраны данные более чем 4 тысяч пациентов, принимавших  тенофовир минимум 6 месяцев; собственно период наблюдения длился более 2,5 лет. Средний возраст участников составлял 50 лет, более половины которых (51,7%) имели нормальный индекс массы тела (ИМТ). Примерно 80% участников перешли на прием TAF и 20% продолжили прием TDF.

Через 1,5 года после перехода на TAF вес участников увеличился в среднем на 1,7 кг  по сравнению с 0,7 кг при использовании TDF. При этом наибольшая разница наблюдалась среди женщин африканского (1,5 кг) и неафриканского (1,4 кг) происхождения. Также среди участников, которые первоначально имели нормальный ИМТ, после перехода на TAF избыточный вес либо ожирение имели 13,8%   участников, в то время как у оставшихся на TDF эта цифра составляет  8,4%.

Переход на TAF через 18 месяцев привел и к увеличению среднего уровня холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В итоге исследователи пришли к выводу, что переход с TDF на TAF влечет неблагоприятные метаболические изменения, в том числе увеличение веса, развитие ожирения и ухудшение уровня липидов в сыворотке.В связи с этим рекомендации по применению TAF должны соотносить его преимущества (безопасность для почек и костей) с  потенциальным вредом препарата, включая метаболические осложнения.  Решение о предпочтении той или иной формы тенофовира в качестве компонента АРТ должно приниматься индивидуально и сопровождаться повторной оценкой кардиометаболических факторов риска, включая вес и липиды.

FDA отказало в утверждении танезумаба

После 15 лет развития и 41 клинического исследования FDA все же отклонило регистрационную заявку Pfizer на новый препарат танезумаб, который был разработан в качестве лекарства для лечения боли при остеоартрите.

Препарат неоднократно критиковали из-за неприемлемого профиля безопасности. В итоге FDA пришло к выводу, что даже с учетом предлагаемых мер по четкому определению группы больных скромные преимущества препарата не перевешивают значительных рисков его использования. По мнению членов консультативного комитета танезумаб как средство от боли при остеоартрите имеет примерно ту же эффективность, как и обычные НПВС, стандартно назначаемые таким пациентам.

Танезумаб — это достаточно «бедовое» моноклональное антитело. Препарат, казавшийся очень перспективным, позже продемонстрировал серьезные проблемы с безопасностью, например дозозависимое увеличение числа нежелательных явлений с распространенными случаями прогрессирующего остеоартрита.

 

Китайское средство от ВИЧ вышло на мировой рынок

Первой страной, выдавшей разрешение на продажу китайского средства против ВИЧ, стала Республика Эквадор. Речь идет о препарате под торговой маркой «Айкенин» производства Frontier Biotech.

Действующим веществом препарата является альбувиртид — новый ингибитор слияния для инъекций длительного действия с режимом ввода 1 раз в неделю. В Китае он получил одобрение Государственного управления по контролю над лекарственными средствами еще в 2018 году.

Альбувиртид применяется в сочетании с другими АРВ-препаратами для лечения пациентов, которые не смогли достичь подавленной вирусной нагрузки при лечении другими схемами. Разработчики сообщают, что что препарат эффективен против большинства известных штаммов ВИЧ, в том числе обладающих лекарственной устойчивостью. В ходе клинических испытаний и применения на практике не было обнаружено лекарственных взаимодействий с антибактериальными, противогрибковыми, противотуберкулезными и противораковыми препаратами, обычно используемыми при лечении пациентами со СПИДом.

В настоящее время  Frontier Biotech активно сотрудничает с международными партнерами для получения регистрационных удостоверений в более чем 20 странах Юго-Восточной Азии, Африки, Южной Америки и Центральной Европы.

Инъекционная АРТ длительного действия эффективна для людей всех возрастов

Инъекционная АРВТ длительного действия (каботегравир + рилпивирин) имеет схожие результаты по критериям эффективности, безопасности и переносимости для участников в возрасте до 50 лет и старше 50 лет.

Ученые проанализировали данные трех исследований среди этих возрастных групп на предмет удовлетворенности, переносимости и приверженности лечению. Показателями эффективности на 48 неделе наблюдениями были:

  • доля участников с вирусной нагрузкой в плазме в плазме ≥50 копий/мл (отсутствие вирусологического ответа);
  • доля участников с вирусной нагрузкой <50 копий/мл (вирусологическое подавление).

Дополнительными показателями были соблюдение режима лечения, безопасность, частота подтвержденной вирусологической неудачи и удовлетворенность лечением.

В исследовании принимали участие 399 человек в возрасте 50 лет и старше, а также 1437 человек в возрасте менее 50 лет. Участники были разделены на три группы:

  • группа лечения инъекциями каботегравир+рилпивирин длительного действия каждые 4 недели,
  • группа лечения инъекциями каботегравир+рилпивирин длительного действия каждые 8 недель,
  • группа стандартной ежедневной АРТ.

В результате вирусологические исходы оказались одинаковыми во всех группах лечения и возрастных группах. Результаты подавления вирусной нагрузки были высокими (92–97%), а показатели отсутствия ответов – низкими (2%). Частота сердечно-сосудистых заболеваний была одинаково низкой во всех группах.

Профили безопасности между участниками возрастных групп также оказались схожими для обоих режимов длительного действия, при этом было несколько участников прекратили лечение из-за побочных эффектов. Реакции в месте инъекции были также аналогичными по частоте и тяжести во всех группах.

У обеих возрастных групп были выявлены схожие результаты эффективности, безопасности и переносимости инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия. Кроме того, в группах с инъекционными схемами лечения улучшилась удовлетворенность лечением.

По мнению исследователей, полученные данные подтверждают терапевтический потенциал схемы каботегравир / рилпивирин длительного действия для пациентов в  возрасте 50 лет и старше.

 

Четырехдневный режим АРТ может стать альтернативой ежедневному приему

Режим приема антиретровирусной терапии в течение четырех дней подряд с последующим трехдневным перерывом оказался столь же эффективным, как и ежедневный режим. К такому заключению пришли ученые после 96 недель наблюдения.

В исследовании «QUATOR» ученые пытались выяснить, сохранится ли неопределяемая вирусная нагрузка у людей, принимающих АРТ 4 дня в неделю вместо 7-ми.

В течение первых 48 недель более 600 участников были разделены на два режима: ежедневный прием и четырехдневный режим с последующим трехдневным перерывом. В последующие 48 недель обе группы принимали АРВТ по четырехдневному режиму.

Участники исследования принимали разные схемы антиретровирусной терапии: на основе ингибиторов интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир (48%);  на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин принимали 46%; и оставшиеся 6% на основе ингибиторов протеазы, чаще всего дарунавир.

Через 96 недель неопределяемая вирусная нагрузка сохранилась у 92,7% в группе четырехдневного режима, показатель несостоятельности лечения составил 4,2%. В группе изначально принимавших АРТ ежедневно, неопределяемую вирусную нагрузку сохранили 96,1% участников, а несостоятельность лечения составила 2,0%. При этом была отмечена связь между эффективностью лечения и схемой АРТ: среди принимающих ННИОТ случаев неудачи было больше — 5,3% по сравнению с 2,4% принимающих ингибиторы интегразы.

Новые мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у 7 из 19 участников с определяемой нагрузкой.

Авторы исследования пришли к выводу, что эффективность четырехдневного режима оказалась достаточно высокой, чтобы стать реальной альтернативой ежедневному режиму. Более того, такая стратегия позволит снизить стоимость лечения примерно на 40%.

В Европе начнут продавать Фостемсавир

ViiV Healthcare получила разрешение на продажу Rukobia (фостемсавир) в таблетках дозировкой 600 мг. Это первый в своем классе ингибитор проникновения, который подходит взрослым пациентам с ВИЧ, у которых обнаружена резистентность к антиретровирусным препаратам.

Почти 2/3 участников исследования BRIGHTE, имеющих большой опыт лечения, которые получали фостемсавир с оптимизированным фоновым режимом, смогли поддерживать подавление вируса в течение двух лет.

Большинство пациентов показали хорошую переносимость препарата. Наиболее  распространенными побочными реакциями были тошнота, усталость и диарея. В 7% случаев лечение было прекращено из-за нежелательных явлений, а 3% участников имели серьезные нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, в том числе тяжелый синдром восстановления иммунитета.

В июле 2020 года FDA одобрило к применению фостемсавир для людей с ВИЧ, которые имеют опыт лечения и чей текущий режим АРВ-терапии не работает по причине устойчивости, плохой переносимости и небезопасности. В ближайшие месяцы Европейская комиссия должна будет вынести окончательное разрешение на маркетинг препарата.

Gilead и Merck объединятся для разработки долговременной терапии ВИЧ

Как пояснили представители компаний, они займутся изучением комбинации из двух экспериментальных препаратов, принадлежащих каждой из фирм. Речь идет об ингибиторе капсида ленакапавире (Gilead) и нуклеозидном ингибиторе обратной транскриптазы ислатравире (Merck).

На первом этапе разработчики займутся созданием пероральных и инъекционных форм комбинированной терапии длительного действия. По плану клинические исследования должны начаться во второй половине этого года и продлятся до 2025 года. К 2027 году компании надеются получить одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Обе фармкомпании будут взаимодействовать в качестве партнеров, разделять обязанности, расходы на разработку, коммерциализацию, маркетинг, а также будущие доходы.

На сегодняшний день и ленакапавир, и ислатравир еще проходят исследования, ни один из них еще не получил одобрения к применению. Если слияние двух препаратов будет эффективным и безопасным, это может способствовать изменению подхода к лечению и увеличению интервала между приемами лекарств для ВИЧ-положительных людей до нескольких месяцев.

Введение всего одной дозы нового экспериментального препарата ленакапавира (GS-6207) помогло снизить количество вируса у ВИЧ-положительных людей на срок до шести месяцев.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). О том, что ислатравир в сочетании с доравирином могут стать новым вариантом двухкомпонентной терапии, сообщалось еще на конференции IAS 2019.

Искусственный интеллект предложил лечить болезнь Альцгеймера препаратом от экземы

 
Американские ученые  обратились к помощи искусственного интеллекта (ИИ) для помощи в поиске новых препаратов, которые могут помочь в лечении болезни Альцгеймера. ИИ проанализировал базу препаратов и предложил опробовать лекарство от экземы.

Разработанный алгоритм искусственного интеллекта получил название DRIAD (Drug Repurposing In Alzheimer’s Disease – «перепрофилирование лекарства для лечения болезни Альцгеймера»). Ученые надеются, что DRIAD  не только найдет нужное средство, но и определит новые терапевтические мишени.

DRIAD «обучили» оценивать реакции нервных клеток человеческого мозга в ответ на тот или иной препарат. По мнению исследователей, использование ИИ может стать «более быстрым и менее дорогостоящим вариантом», чем клинические исследования новых экспериментальных средств, разработанных «с нуля».

Предварительные исследования, в которых был задействован DRIAD, уже помогли отобрать подходящее средство –  Olumiant (барицитиниб), предназначенный для лечения ревматоидного артрита. В настоящее время Olumiant используется для лечения воспалительных дерматологических заболеваний. Исследователи заявляют что Olumiant стал наиболее многообещающим кандидатом из  выявленных DRIAD, и объясняют это тем, что скорее всего, в патогенезе болезни Альцгеймера задействован воспалительный компонент.

Следующим шагом станет проверка Olumiant в клинических исследованиях с участием пациентов с «субъективными когнитивными жалобами, легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера».

Объявлена госзакупка долутегравира на три года

Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения объявил аукцион на закупку антиретровирусного препарата долутегравир (торговое название Тивикай) на 18,6 млрд рублей. Аукцион запланирован на 1 апреля 2021 года.

Поставки будут длиться три года: победитель ежегодно будет поставлять более 1 млн упаковок долутегравира на 6,2 млрд рублей. Одна упаковка препарата обойдется федеральному бюджету на 37% дешевле предельной отпускной цены.

Первые централизованные закупки АРВ-препаратов в России начались с опозданием в феврале 2021 года. В конце месяца появились данные о госзакупке абакавира и ралтегравира.

В 2020 году, несмотря на своевременную организацию закупок, наблюдались перебои с АРВТ. Люди, живущие с ВИЧ, столкнулись не только с нехваткой лекарств, но и со сложностями доступа к своевременной диагностике вирусной нагрузки и количества CD4 клеток.

1 2