Тенофовиры обоих поколений безопасны и эффективны

Ученые сравнили два препарата тенофовира: дизопроксил фумарат (TDF) и алафенамид (TAF). По итогам сравнения выяснилось, что оба вида одинаково эффективны в подавлении вируса и безопасны для здоровья костей и почек пациентов. Однако ряд специалистов считает, что это относится только к молодым пациентам, не имеющим других заболеваний.

Британские ученые обновили результаты исследования, опубликованного три года назад. Они проанализировали данные 14 тыс. участников (в предыдущем исследовании участие принимали 8 тыс. участников).

Результаты показали, что TDF и TAF имеют схожие показатели в безопасности и возникновении побочных явлений. Не было разницы и в сравнении количества переломов, случаев нарушения работы почек или прекращения приема препарата.

TAF эффективнее подавлял вирусную нагрузку в схемах, содержащих усиливающие агенты (бустеры). Однако не было никакой разницы в скорости подавления вируса между двумя препаратами в схемах без применения бустеров.

TDF — один из наиболее часто используемых антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, продается под торговым названием Виреад и в виде комбинированных таблеток Трувада, Атрипла, Complera/Eviplera. Он эффективно подавляет ВИЧ-инфекцию, безопасен и хорошо переносится пациентами.

TAF был разработан как более безопасная альтернатива TDF.  Для лечения ВИЧ он доступен в под ТН Вемлиди, а так же  составе комбинированных препаратов Биктарви (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и Генвоя (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин)

Причина разработки TAF заключалась в том, что TDF, согласно ряду исследований, ухудшает функцию почек и снижает минеральную плотность костной ткани у некоторых людей, живущих с ВИЧ, а также у некоторых людей, принимающих доконтактную профилактику на основе TDF.  Формула TAF сохраняет высокую концентрацию препарата в клетках и меньшую в плазме крови по сравнению с TDF. При этом TAF дороже TDF, а преимущества незначительны, что вызывает вопрос о целесообразности его применения.

В комментариях к исследованию говорится, что период наблюдения был недостаточно продолжительным, чтобы объективно оценить влияние препаратов на здоровье костей и почек пациентов. А основная часть участников была молодой и не имела проблем со здоровьем, которые связаны со старением, расой и полом. И хотя результаты исследования надежные, следует учитывать детали и особенности пациентов.

 

 

Биктегравир и долутегравир вызывает побочные эффекты в метаболизме

Биктегравир и долутегравир связаны с метаболическими побочными эффектами - изображение 1

Как сообщает POZ,  биктегравир и долутегравир вызывают неблагоприятные метаболические явления, в частности — диабет и гипергликемию (повышенный уровень сахара в крови),

Исследователи из Чикагского фармацевтического колледжа проанализировали данные Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FAERS), собранные с 2007 по 2019 год. Эта система собирает добровольные отчеты о побочных эффектах, с которыми сталкиваются люди после того, как лекарство было одобрено федеральным агентством.

Было обработано:

  • 7840 сообщений, относящихся к долутегравиру, и связанных с увеличением веса, диагностикой диабета или гипергликемией;
  • 5551 отчет об ингибиторе интегразы ралтегравире (Isentress);
  • 4034 сообщения о элвитегравире (компонент комбинированных таблеток Genvoya и Stribild);
  • 1414 о биктегравире. Всего было 18 400 сообщений, относящихся к любому ингибитору интегразы.

После корректировки данных с учетом пола, возраста, типа репортера — исследователи обнаружили, что прием любого ингибитора интегразы был связан с 2,16-кратным увеличением вероятности сообщения об увеличении веса. Увеличение веса было более вероятным в 6,82 раза при приеме биктегравира; в  3,29 раз при приеме ралтегравира, в 1,86 раз при приеме долутегравира и в 1,63 раз при приеме  элвитегравира.

Вероятность того, что люди, принимающие какой-либо ингибитор интегразы, сообщат о нежелательных метаболических явлениях, была в 1,20 раза выше, а вероятность того, что такое сообщение будет от людей, принимающих конкретно биктегравир и долутегравир, в 1,23 и 1,28 раза.

Принимая во внимание различные ограничения набора данных, авторы исследования пришли к выводу, что в целом ингибиторы интегразы связаны с увеличением веса. А биктегравир и долутегравир, в частности, связаны с метаболическими нарушениями, гипогликемией и диабетом. Они призвали медицинских работников учитывать эти результаты при назначении ингибиторов интегразы.

Биктегравир входит в состав комбинированного антиретровирусного препарата «Биктарви» с режимом приема одной таблетки один раз в день. Долутегравир, который продается в виде отдельных таблеток под торговой маркой «Тивикай», также входит в состав комбинированных препаратов: Dovato, Juluca и Triumeq.

В России начнется выпуск препаратов для лечения ВИЧ и гепатитов от Gilead Sciences

Gilead Sciences заключила соглашение с российской компанией «Фармстандарт». ПДобавить новуюо этому соглашению российский производитель получит исключительную лицензию на право производства, перевозку, хранение и реализацию в России готовых лекарственных форм препаратов для лечения ВИЧ и гепатита: Совальди, Эпклюза и Биктарви.

Эти права предоставлены «Фармстандарту» на 10 лет. Иностранные партнеры обещают оказывать стратегическую поддержку в научной и медицинской сферах и выполнять требования в области фармаконадзора. Все это поможет обеспечить российским пациентам доступ к лекарствам. В настоящее время начинается передача технологий производства этих препаратов.

Кроме того, фармкомпании договорились о начале процесса локализации препаратов Генвоя, Вемлиди и Гарвони на мощностях «Фармстандарта».

Объявлен аукцион на закупку Биктарви

Департамент здравоохранения Москвы планирует закупить 1200 упаковок препарата на сумму 37,52 миллионов рублей. На это обратила внимание Международная коалиция по готовности к лечению (ITPCru).

Поскольку Биктарви не включен в перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов (ЖВНЛП), начальная максимальная цена контракта была сформирована исходя из ценовых предложений — 31 460 рублей за упаковку. Таким образом, стоимость 12-месячного курса составляет 382 765 рублей на человека. Схему лечения с этим лекарством смогут получить около 100 человек, живущих с ВИЧ.

Биктарви — комбинированный препарат, включающий в себя  биктегравир (50 мг) / тенофовир алафенамид (25 мг) / эмтрицитабин (200 мг). Его производит компания Gilead.  Зарегистрирован он в январе  2020 года, но закупки в Москве еще не проводились.

Биктарви предназначен для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подразумевает  прием раз в сутки.

Препарат был внесен в клинические рекомендации по лечению ВИЧ Министерством здравоохранения и соцслужб США (DHHS) еще в апреле 2018 года, но до последнего времени не был доступен в России. Как считается, использование препаратов, содержащих «новую» форму тенофовира (тенофовир алафенамид), позволит снизить число возникающих побочных эффектов, а само лекарственное средство является своего рода «преемником» таблеток Атрипла (эфавиренз + эмтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат). При этом каждый элемент Атриплы в данной схеме заменен более совершенным его современным аналогом.

Biktarvy эффективен и безопасен для людей старше 65 лет

Как свидетельствуют данные, представленные на  23-й Международной конференции по СПИДу, пациенты с ВИЧ в возрасте от 65 лет, перешедшие на режим АРВТ на основе Biktarvy, имели высокую вероятность сохранения неопределяемой вирусной нагрузки. При этом, по словам специалистов, пожилые пациенты в большинстве своем хорошо переносили лечение.

Biktarvy – АРВ-препарат, одобренный в Европе в 2018 году, представляет собой комплексный антиретровирусный режим, содержащий биктегравир, тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин. Предыдущие исследования показали, что комбинация практически не имеет взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Были представлены  результаты объединенного анализа четырех международных исследований, в которых ранее проходившие лечение люди с вирусной супрессией переключались на режим Biktarvy.

Анализ включил данные 140 участников в возрасте от 65 лет. При начале исследования у них была неопределяемая вирусная нагрузка (ниже 50 копий / мл), подтвержденная результатами двух тестов, и функция почек в пределах нормального диапазона с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл / мин или выше.

Три из представленных исследований были рандомизированными контролируемыми, где 54 человека либо переключились на Biktarvy, либо оставались на своем текущем режиме. Иные схемы АРВТ включали:

  • долутегравир (Tivicay) плюс тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) / эмтрицитабин,
  • долутегравир плюс TAF / эмтрицитабин,
  • долутегравир / абакавир / ламивудин или
  • усиленный атазанавир (Reyataz) или дарунавир плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.

Четвертое исследование включало 86 человек старше 65 лет, которые переходили на элвитегравир / кобицистат / TAF / эмтрицитабин (Genvoya) или другой третий агент плюс TAF / эмтрицитабин.

Многие из участников имели иные характеристики, включающие, например, аномальные уровни липидов крови (59%), гипертонию (55%), сердечно-сосудистые заболевания (24%) и диабет (22%). Каждый пятый сообщал, что в настоящее время курит.

До переключения на Biktarvy наиболее часто использовавшимися схемами лечения были Genvoya (56%), усиленный атазанавир плюс абакавир / ламивудин (18%) и Triumeq (10%).

Спустя 48 недель после перехода на Biktarvy у 92% сохранилась вирусная супрессия. Ни у кого не было вирусологического отскока с вирусной нагрузкой 50 копий / мл или выше.

Biktarvy был в целом безопасен и хорошо переносился. Два человека испытали умеренные побочные эффекты. Ни у одного не было серьезных или опасных для жизни побочных явлений, связанных с приемом лекарств. Лишь один участник прекратил прием Biktarvy из-за побочного явления, связанного с приемом лекарств (дискомфорт в животе).

При более пристальном анализе побочных явлений, связанных с функцией почек, к 12 неделе СКФ сократился в среднем на 2,9 мл / мин, оставшись примерно на этом уровне до конца наблюдений. Случаев проксимальной почечной тубулопатии и серьезной дисфункции почек зарегистрировано не было.

Уровень общего холестерина, вредного холестерина ЛПНП и триглицеридов после начала приема Biktarvy несколько сократился. «Хороший» холестерин ЛПВП не изменился. 60 человек (43%) принимали липидоснижающие препараты при входе в исследование, а еще 6 (4%) начали их прием во время наблюдений.

Как заключили авторы исследования, переход на Biktarvy безопасен, эффективен и хорошо переносится имеющими вирусную супрессию людьми старше 65 лет.

В Индии зарегистрирован дженерик Биктарви

Компания Hetero зарегистрировала в Индии  дженерик комбинированного препарата биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (торговое наименование – Taffic). Оригинальный препарат поставляется на рынок под торговым наименованием Biktarvy. Представители Hetero заявили, что готовы регистрировать и продавать комбинацию в тех странах, где у них есть разрешение от патентообладателя.

По условиям лицензионного соглашения между владельцем патента (компанией Gilead Sciences) и Патентным пулом лекарственных средств, дженерики биктегравира (в том числе в сочетании с другими препаратами) могут поставляться в 116 стран с низким и средним уровнем дохода. В их числе Азербайджан, Армения, Беларусь, Грузия, Казахстан, Кыргызстан, Молдова, Украина, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан.

В странах, которые не включены в лицензионное соглашение по долутегравиру между Патентным пулом и компанией ViiV Healthcare и не могут позволить себе закупать оригинальный долутегравир в больших объемах (в частности, Азербайджан, Беларусь, Казахстан) дженерики биктегравира  могут использоваться как альтернатива долутегравиру. Однако между препаратами есть различия, связанные, в том числе, с применением у пациентов с туберкулезом и у беременных.