Биктегравир и долутегравир вызывает побочные эффекты в метаболизме

Биктегравир и долутегравир связаны с метаболическими побочными эффектами - изображение 1

Как сообщает POZ,  биктегравир и долутегравир вызывают неблагоприятные метаболические явления, в частности — диабет и гипергликемию (повышенный уровень сахара в крови),

Исследователи из Чикагского фармацевтического колледжа проанализировали данные Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FAERS), собранные с 2007 по 2019 год. Эта система собирает добровольные отчеты о побочных эффектах, с которыми сталкиваются люди после того, как лекарство было одобрено федеральным агентством.

Было обработано:

  • 7840 сообщений, относящихся к долутегравиру, и связанных с увеличением веса, диагностикой диабета или гипергликемией;
  • 5551 отчет об ингибиторе интегразы ралтегравире (Isentress);
  • 4034 сообщения о элвитегравире (компонент комбинированных таблеток Genvoya и Stribild);
  • 1414 о биктегравире. Всего было 18 400 сообщений, относящихся к любому ингибитору интегразы.

После корректировки данных с учетом пола, возраста, типа репортера — исследователи обнаружили, что прием любого ингибитора интегразы был связан с 2,16-кратным увеличением вероятности сообщения об увеличении веса. Увеличение веса было более вероятным в 6,82 раза при приеме биктегравира; в  3,29 раз при приеме ралтегравира, в 1,86 раз при приеме долутегравира и в 1,63 раз при приеме  элвитегравира.

Вероятность того, что люди, принимающие какой-либо ингибитор интегразы, сообщат о нежелательных метаболических явлениях, была в 1,20 раза выше, а вероятность того, что такое сообщение будет от людей, принимающих конкретно биктегравир и долутегравир, в 1,23 и 1,28 раза.

Принимая во внимание различные ограничения набора данных, авторы исследования пришли к выводу, что в целом ингибиторы интегразы связаны с увеличением веса. А биктегравир и долутегравир, в частности, связаны с метаболическими нарушениями, гипогликемией и диабетом. Они призвали медицинских работников учитывать эти результаты при назначении ингибиторов интегразы.

Биктегравир входит в состав комбинированного антиретровирусного препарата «Биктарви» с режимом приема одной таблетки один раз в день. Долутегравир, который продается в виде отдельных таблеток под торговой маркой «Тивикай», также входит в состав комбинированных препаратов: Dovato, Juluca и Triumeq.

Biktarvy эффективен и безопасен для людей старше 65 лет

Как свидетельствуют данные, представленные на  23-й Международной конференции по СПИДу, пациенты с ВИЧ в возрасте от 65 лет, перешедшие на режим АРВТ на основе Biktarvy, имели высокую вероятность сохранения неопределяемой вирусной нагрузки. При этом, по словам специалистов, пожилые пациенты в большинстве своем хорошо переносили лечение.

Biktarvy – АРВ-препарат, одобренный в Европе в 2018 году, представляет собой комплексный антиретровирусный режим, содержащий биктегравир, тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин. Предыдущие исследования показали, что комбинация практически не имеет взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Были представлены  результаты объединенного анализа четырех международных исследований, в которых ранее проходившие лечение люди с вирусной супрессией переключались на режим Biktarvy.

Анализ включил данные 140 участников в возрасте от 65 лет. При начале исследования у них была неопределяемая вирусная нагрузка (ниже 50 копий / мл), подтвержденная результатами двух тестов, и функция почек в пределах нормального диапазона с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл / мин или выше.

Три из представленных исследований были рандомизированными контролируемыми, где 54 человека либо переключились на Biktarvy, либо оставались на своем текущем режиме. Иные схемы АРВТ включали:

  • долутегравир (Tivicay) плюс тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) / эмтрицитабин,
  • долутегравир плюс TAF / эмтрицитабин,
  • долутегравир / абакавир / ламивудин или
  • усиленный атазанавир (Reyataz) или дарунавир плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.

Четвертое исследование включало 86 человек старше 65 лет, которые переходили на элвитегравир / кобицистат / TAF / эмтрицитабин (Genvoya) или другой третий агент плюс TAF / эмтрицитабин.

Многие из участников имели иные характеристики, включающие, например, аномальные уровни липидов крови (59%), гипертонию (55%), сердечно-сосудистые заболевания (24%) и диабет (22%). Каждый пятый сообщал, что в настоящее время курит.

До переключения на Biktarvy наиболее часто использовавшимися схемами лечения были Genvoya (56%), усиленный атазанавир плюс абакавир / ламивудин (18%) и Triumeq (10%).

Спустя 48 недель после перехода на Biktarvy у 92% сохранилась вирусная супрессия. Ни у кого не было вирусологического отскока с вирусной нагрузкой 50 копий / мл или выше.

Biktarvy был в целом безопасен и хорошо переносился. Два человека испытали умеренные побочные эффекты. Ни у одного не было серьезных или опасных для жизни побочных явлений, связанных с приемом лекарств. Лишь один участник прекратил прием Biktarvy из-за побочного явления, связанного с приемом лекарств (дискомфорт в животе).

При более пристальном анализе побочных явлений, связанных с функцией почек, к 12 неделе СКФ сократился в среднем на 2,9 мл / мин, оставшись примерно на этом уровне до конца наблюдений. Случаев проксимальной почечной тубулопатии и серьезной дисфункции почек зарегистрировано не было.

Уровень общего холестерина, вредного холестерина ЛПНП и триглицеридов после начала приема Biktarvy несколько сократился. «Хороший» холестерин ЛПВП не изменился. 60 человек (43%) принимали липидоснижающие препараты при входе в исследование, а еще 6 (4%) начали их прием во время наблюдений.

Как заключили авторы исследования, переход на Biktarvy безопасен, эффективен и хорошо переносится имеющими вирусную супрессию людьми старше 65 лет.