Четырехдневный режим АРТ может стать альтернативой ежедневному приему

Режим приема антиретровирусной терапии в течение четырех дней подряд с последующим трехдневным перерывом оказался столь же эффективным, как и ежедневный режим. К такому заключению пришли ученые после 96 недель наблюдения.

В исследовании «QUATOR» ученые пытались выяснить, сохранится ли неопределяемая вирусная нагрузка у людей, принимающих АРТ 4 дня в неделю вместо 7-ми.

В течение первых 48 недель более 600 участников были разделены на два режима: ежедневный прием и четырехдневный режим с последующим трехдневным перерывом. В последующие 48 недель обе группы принимали АРВТ по четырехдневному режиму.

Участники исследования принимали разные схемы антиретровирусной терапии: на основе ингибиторов интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир (48%);  на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин принимали 46%; и оставшиеся 6% на основе ингибиторов протеазы, чаще всего дарунавир.

Через 96 недель неопределяемая вирусная нагрузка сохранилась у 92,7% в группе четырехдневного режима, показатель несостоятельности лечения составил 4,2%. В группе изначально принимавших АРТ ежедневно, неопределяемую вирусную нагрузку сохранили 96,1% участников, а несостоятельность лечения составила 2,0%. При этом была отмечена связь между эффективностью лечения и схемой АРТ: среди принимающих ННИОТ случаев неудачи было больше — 5,3% по сравнению с 2,4% принимающих ингибиторы интегразы.

Новые мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у 7 из 19 участников с определяемой нагрузкой.

Авторы исследования пришли к выводу, что эффективность четырехдневного режима оказалась достаточно высокой, чтобы стать реальной альтернативой ежедневному режиму. Более того, такая стратегия позволит снизить стоимость лечения примерно на 40%.

Объявлена госзакупка долутегравира на три года

Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения объявил аукцион на закупку антиретровирусного препарата долутегравир (торговое название Тивикай) на 18,6 млрд рублей. Аукцион запланирован на 1 апреля 2021 года.

Поставки будут длиться три года: победитель ежегодно будет поставлять более 1 млн упаковок долутегравира на 6,2 млрд рублей. Одна упаковка препарата обойдется федеральному бюджету на 37% дешевле предельной отпускной цены.

Первые централизованные закупки АРВ-препаратов в России начались с опозданием в феврале 2021 года. В конце месяца появились данные о госзакупке абакавира и ралтегравира.

В 2020 году, несмотря на своевременную организацию закупок, наблюдались перебои с АРВТ. Люди, живущие с ВИЧ, столкнулись не только с нехваткой лекарств, но и со сложностями доступа к своевременной диагностике вирусной нагрузки и количества CD4 клеток.

Долутегравир в сочетании с НИОТ эффективно подавляет ВИЧ

Как показывают результаты исследования, долутегравир в сочетании с двумя препаратами группы НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) обеспечивает эффективное подавление вируса даже у пациентов с невосприимчивостью к НИОТ.

В исследовании принимали участие 464 человек, живущих в Уганде, Кении и Зимбабве, причем 61% из них были женщинами.  У 28% участников вирусная нагрузка составляла более 100 000 копий/мл; у 58,5 % была резистетность к тенофовиру, у 92% — к ламивудину.

В ходе исследования специалисты сравнивали эффективность применения долутегравира и  дарунавира, а также тенофовира/ламивудина  и зидовудина/ламивудина.

На 48 неделе исследования вирусная нагрузка у 90,2% людей в группе долутегравира и 91,7 % в группе дарунавира была менее 400 копий/мл. При сравнении тенофовира с зидовудином вирусная нагрузка <400 копий/мл была соответственно у 92,3%  и 89,6% .Схема лечения долутегравиром с двумя НИОТ успешно подавляла вирус на 48 неделе даже у пациентов с выраженной устойчивостью к НИОТ и при отсутствии прогнозируемой активности назначенных НИОТ.

По эффективности долутегравир не уступает дарунавиру. ВОЗ рекомендует долутегравир с двумя НИОТ в качестве лечения ВИЧ-инфекции второй линии в случае, если схемы на основе ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы  (эфавиренз, рилпивирин) не оказали эффекта.

Авторы исследования сообщили также о том, что у пациентов со стабильными показателями переход с эфавиренза на схемы с долутегравиром безопасен без проведения дополнительных анализов на вирусную нагрузку и резистентность.

Для лечения ВИЧ в Африке стали применять долутегравир

Схемы лечения ВИЧ в Южной Африке дополнили долутегравиром - изображение 1

В ЮАР началась кампания по внедрению нового режима лечения ВИЧ. Существующие в стране схемы антиретровирусной терапии дополнили долутегравиром, который рекомендован ВОЗ как препарат первой линии.

Южноафриканская организация активистов борьбы с ВИЧ/СПИДом развернула кампанию для информирования жителей о новом режиме лечения заболевания. Для этих целей в окрестностях Йоханнесбурга появились 20 ярко-розовых фресок, выполненных уличными художниками города Соуэто. Фрески размещены в наиболее заметных и посещаемых местах —  на автобусных остановках, в медицинских учреждениях, тавернах, точках доступа WI-FI и в школах.

Дизайн фресок разработан местным коммуникационным агентством. Создатели проекта отдали предпочтения ярким цветам и мультяшным человечкам, чтобы не только донести до аудитории информацию о новой схеме лечения ВИЧ, но и вселить в них оптимизм и надежду.

На фресках есть QR-код, по которому можно загрузить приложение Modern ART с актуальной информацией об антиретровирусной терапии. В период пандемии информирование людей о новой схеме лечения ВИЧ особенно актуально, так как многие жители ЮАР не хотят выходить из дома и посещать клиники.

По словам инициаторов проекта, до конца года аналогичные фрески появятся по всей территории ЮАР.

Биктегравир и долутегравир вызывает побочные эффекты в метаболизме

Биктегравир и долутегравир связаны с метаболическими побочными эффектами - изображение 1

Как сообщает POZ,  биктегравир и долутегравир вызывают неблагоприятные метаболические явления, в частности — диабет и гипергликемию (повышенный уровень сахара в крови),

Исследователи из Чикагского фармацевтического колледжа проанализировали данные Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FAERS), собранные с 2007 по 2019 год. Эта система собирает добровольные отчеты о побочных эффектах, с которыми сталкиваются люди после того, как лекарство было одобрено федеральным агентством.

Было обработано:

  • 7840 сообщений, относящихся к долутегравиру, и связанных с увеличением веса, диагностикой диабета или гипергликемией;
  • 5551 отчет об ингибиторе интегразы ралтегравире (Isentress);
  • 4034 сообщения о элвитегравире (компонент комбинированных таблеток Genvoya и Stribild);
  • 1414 о биктегравире. Всего было 18 400 сообщений, относящихся к любому ингибитору интегразы.

После корректировки данных с учетом пола, возраста, типа репортера — исследователи обнаружили, что прием любого ингибитора интегразы был связан с 2,16-кратным увеличением вероятности сообщения об увеличении веса. Увеличение веса было более вероятным в 6,82 раза при приеме биктегравира; в  3,29 раз при приеме ралтегравира, в 1,86 раз при приеме долутегравира и в 1,63 раз при приеме  элвитегравира.

Вероятность того, что люди, принимающие какой-либо ингибитор интегразы, сообщат о нежелательных метаболических явлениях, была в 1,20 раза выше, а вероятность того, что такое сообщение будет от людей, принимающих конкретно биктегравир и долутегравир, в 1,23 и 1,28 раза.

Принимая во внимание различные ограничения набора данных, авторы исследования пришли к выводу, что в целом ингибиторы интегразы связаны с увеличением веса. А биктегравир и долутегравир, в частности, связаны с метаболическими нарушениями, гипогликемией и диабетом. Они призвали медицинских работников учитывать эти результаты при назначении ингибиторов интегразы.

Биктегравир входит в состав комбинированного антиретровирусного препарата «Биктарви» с режимом приема одной таблетки один раз в день. Долутегравир, который продается в виде отдельных таблеток под торговой маркой «Тивикай», также входит в состав комбинированных препаратов: Dovato, Juluca и Triumeq.

Долутегравир в жидкой форме для новорожденных имеет биодоступность, схожую с педиатрическими таблетками ические таблетки

Жидкие препараты долутегравира для новорожденных имеют схожую биодоступность, что и педиатрические таблетки - изображение 1

В настоящее время существует два утвержденных оригинальных, педиатрических препарата долутегравира: таблетки с пленочным покрытием 10 мг и 25 мг и растворимые таблетки 5 мг (для младенцев в возрасте от четырех недель и весом не менее 3 кг).

На виртуальном Международном семинаре по клинической фармакологии ВИЧ, гепатита и других противовирусных препаратов 28–30 сентября 2020 года были продемонстрированы результаты исследования, которое показало, что жидкие препараты долутегравира для новорожденных имеют биодоступность (количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме), сравнимую с растворимыми педиатрическими таблетками в фармакокинетическом исследовании однократной дозы у ВИЧ-отрицательных мужчин.

В этом исследовании оценивалась фармакокинетика и безопасность двух жидких форм долутегравира (находящихся в стадии разработки) после введения однократной дозы ВИЧ-отрицательным мужчинам, по сравнению с диспергируемой таблеткой. В качестве жидких форм рассматривались прототип A — суспензия долутегравира 5 мг / мл в миглиоле и прототип B — раствор долутегравира 2 мг / мл в глицерине

Исследование было открытым, одноцентровым, однократным, нерандомизированным, трехпериодным с фиксированной последовательностью. Участники получали дозы долутегравира в три периода с промежутком вымывания не менее 7 дней. Период 1 – прототип А суспензии долутегравира; Период 2 — две диспергируемые таблетки долутегравира по 5 мг; Период 3 — прототип B раствор долутегравира. Все дозы были эквивалентны 10 мг долутегравира.

В исследовании приняли участие 22 ВИЧ-отрицательных мужчины в возрасте 21–49 лет (в среднем 31,3 года). Их средний вес был 79,2 кг, а индекс массы тела 25,4 кг / м2; 19 (86%) были белыми, 2 (9%) черными и 1 (5%) азиатом. Двадцать два получили диспергируемые таблетки, 18 получили жидкость прототипа A и 19 получили жидкость прототипа B.

Исследователи изучили временные профили концентрации в течение 72 часов. Эта оценка AUC0-inf, Cmax и AUC0-t показала, что прототип А (суспензия миглола) имеет биодоступность, аналогичную диспергируемым таблеткам (в пределах диапазона биоэквивалентности от 0,8 до 1,25). Для прототипа B (раствор глицерина) оба параметра AUC также были сходными, но Cmax имела немного более высокую относительную биодоступность, причем верхний предел находился за пределами диапазона отношения биоэквивалентности.

Основываясь на полученных результатах, исследователи пришли к выводу, что корректировка дозы любого жидкого препарата для новорожденных не требуется.

Не было опасений и по поводу безопасности после введения разовой дозы взрослым участникам. Для дальнейших разработок была выбрана суспензия в миглиоле, сообщает I-base.

Долутегравир рекомендован для всех. Казахстан обновляет протокол лечения ВИЧ

Соответствующий приказ был подписан Министерством здравоохранения республики в сентябре 2020 года. Основные изменения коснулись назначений для женщин, новорожденных и особых случаев лечения.

В новой редакции протоколов новорожденные выделены в отдельную категорию. Рекомендованная схема лечения первой линии для детей младше трех лет теперь выглядит следующим образом: зидовудин + ламивудин + ралтегравир. При этом ралтегравир рекомендован в составе альтернативной схемы в случаях, когда отсутствуют твердые лекарственные формы лопинавир / ритонавир, и с условием скорейшего перевода на них.

Для женщин и девушек детородного возраста вместо назначаемого ранее эфавиренза стал доступен долутегравир. Уточняется, что назначение препарата должно сопровождаться эффективной контрацепцией, а так же информированием о возможном повышении риска развития дефектов нервной трубки плода в первом триместре беременности.

Как сообщалось ранее на виртуальном конгрессе HIV Glasgow 2020, из-за ограниченного вовлечения женщин (особенно беременных) в клинические испытания препаратов, действие многих лекарственных веществ для их лечения мало изучены. Поэтому многим женщинам из-за опасений нанести вред младенцу действием нового препарата по-прежнему назначаются антиретровирусные схемы более низкого качества. Так, вместо долутегравира назначали эвафиренц, а еще ранее невирапин.

В настоящее время долутегравир рекомендуется для всех групп пациентов, за исключением новорожденных — для них невирапин заменили на ралтегравир. В альтернативных схемах предпочтение отдано долутегравиру, лопинавир/ритонавиру и ралтегравиру, а назначение эфавиренза не рекомедуется, особенно если национальная оценка исходной резистентности к препарату составляет от 10% и более. Отмечены особенные случаи, где в схемы лечения включен ралтегравир и биктегравир – новый трехкомпонентный препарат (биктегравир, тенофовир алафенамид и эмтрицитабин). Этот режим в настоящее время классифицируется как рекомендуемый начальный режим для большинства людей с ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Долутегравир оптимален в качестве лечения первой линии для всех людей с ВИЧ

Журнал EClinicalMedicine опубликовал данные исследования, по результатам которого ингибитор интегразы долутегравир зарекомендовал себя как оптимальный выбор в качестве лечения первой линии для людей, у которых впервые диагностирован ВИЧ. Долутегравир хорошо переносится и показывает эффективность и безопасность среди ряда ключевых групп населения — беременных, а так же пациентов с туберкулезом. Ранее этот вопрос был до конца непонятен.

В 2018 году одно из исследований показало, что наступление беременности во время приема препарата может серьезно повышать риск развития дефектов нервной трубки ребенка. В результате долутегравир был рекомендован только в качестве альтернативы, хотя и обладал более благоприятными эффектами по сравнению с другими вариантами лечения. В качестве основного варианта лечения предлагалось назначение эфавиренза.

Чтобы окончательно прояснить вопрос, ученые провели сетевой метаанализ исследований, основанных на 68 доступных клинических испытаниях антиретровирусной терапии. В результате выяснилось, что долутегравир не только превосходит эфавиренз по ряду показателей, включая подавление вируса, переносимость и безопасность, но имеет и ряд преимуществ. В частности, прием долутегравира  увеличивает вероятность подавления вируса примерно на 5% процентов, что означает, что больше людей, начавших лечение, смогут успешно контролировать заболевание. Еще одной ключевой особенностью долутегравира является то, что он эффективен у людей, имеющих устойчивые к ННИОТ штаммы ВИЧ. Эта проблема становится все более распространенной.

Анализ также показал, что долутегравир и эфавиренз имели одинаковую частоту нежелательных явлений для беременных — повышенный риск дефектов нервной трубки для долутегравира оценивался менее чем в 0,3%. Новые данные о дефектах нервной трубки показывают, что риск, связанный с препаратом, намного более терпим, чем считалось ранее.

Эксперты предполагают, что долутегравир останется предпочтительным средством лечения для людей, у которых впервые диагностирован ВИЧ.

Однако помимо многочисленных преимуществ, использование препарата имеет и недостатки. Так, использование этого препарата связано с увеличением веса, которое в свою очередь может увеличить риск сопутствующих заболеваний, связанных со старением, таких как сердечный приступ или инсульт.

Исследователи сообщают, что «во многих местах планеты хорошо контролируемый ВИЧ превратился в хроническое заболевание, и теперь многие живут с ВИЧ долгую жизнь, в связи с чем мы будем продолжать отслеживать влияние долутегравира на процесс здорового старения».

 

Biktarvy (Биктарви) эффективен и безопасен для людей старше 65 лет

По данным 23-й Международной конференции по СПИДу, пациенты с ВИЧ в возрасте от 65 лет, перешедшие на Биктарви в качестве АРВТ, имели высокую вероятность сохранения неопределяемой вирусной нагрузки. При этом, по словам специалистов, в большинстве своем пожилые пациенты хорошо переносили лечение.

Биктарви – антиретровирусный препарат, одобренный в Европе в 2018 году. Это комплексный препарат, сочетающий в себе биктегравир+тенофовир алафенамид (TAF)+эмтрицитабин, и практически не имеющий взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Учеными были проанализированы результаты четырех международных исследований, в которых  люди с вирусной супрессией, ранее проходившие лечение, переключались на прием Биктарви. Были исследованы данные 140 участников старше 65 лет. При начале исследования у них была неопределяемая вирусная нагрузка (ниже 50 копий/мл), подтвержденная результатами двух тестов, и функция почек в пределах нормального диапазона с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин или выше.

Три из представленных исследований были рандомизированными контролируемыми, где 54 человека либо переключились на Биктарви, либо оставались на своем текущем режиме. Иные схемы АРВТ включали:

  • долутегравир (Тивикай) + тенофовир дизопроксилфумарат (TDF)/эмтрицитабин,
  • долутегравир + TAF/эмтрицитабин,
  • долутегравир/абакавир/ламивудин или
  • усиленный атазанавир (Реатаз) или дарунавир + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.

Четвертое исследование включало 86 человек старше 65 лет, которые переходили на элвитегравир/кобицистат/TAF/эмтрицитабин (Генвоя) или другой третий агент + TAF/эмтрицитабин.

У многих из участников были дополнительные проблемы со здоровьем, например аномальные уровни липидов крови (59%), гипертония (55%), сердечно-сосудистые заболевания (24%) и диабет (22%). Каждый пятый на момент исследования курил.

До переключения на Биктарви наиболее часто применяемыми схемами лечения были Генвоя (56%), усиленный атазанавир+абакавир/ламивудин (18%) и Триумек (10%).

Через 48 недель после перехода на Биктарви у 92% участнмиков сохранилась вирусная супрессия. Ни у кого не произошло вирусологического отскока с вирусной нагрузкой 50 копий/мл или выше.

В целом Биктарви хорошо переносился. Два человека испытали умеренные побочные эффекты, ни у одного не было серьезных или опасных для жизни побочных явлений, связанных с приемом лекарств. Лишь один участник прекратил прием препарата из-за побочного явления, связанного с приемом лекарств (дискомфорт в животе).

При более детальном анализе побочных явлений, связанных с функцией почек,выяснилось, что к 12 неделе СКФ сократилась в среднем на 2,9 мл/мин. и  осталась на достигнутом уровне до конца наблюдений. Случаев проксимальной почечной тубулопатии и серьезной дисфункции почек зарегистрировано не было.

Несколько сократился после начала приема Биктарви уровень общего холестерина, вредного холестерина ЛПНП и триглицеридов. «Хороший» холестерин ЛПВП не изменился. 60 человек (43%) принимали липидоснижающие препараты при входе в исследование, а еще 6 (4%) начали их прием во время наблюдений.

В итоге авторы исследования пришли к выводу о том, что переход на Биктарви безопасен, эффективен и хорошо переносится имеющими вирусную супрессию людьми старше 65 лет.

В США одобрены детские формы Tivicay (долутегравир)

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило заявку на препарат долутегравир в форме таблеток  (Tivicay)  и в форме суспензии (Tivicay PD) для лечения ВИЧ-1 у детей в возрасте от четырех недель с весом не менее 3 кг в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Безопасность и эффективность данных форм препарата были подтверждены исследованием, в котором приняли участие 75 ВИЧ-1-инфицированных младенцев, детей и подростков в возрасте от 4 недель до 18 лет. Средний возраст пациентов составлял 27 месяцев. Исследование продемонстрировало, что безопасность, эффективность и фармакокинетика Tivicay и Tivicay PD у детей были сопоставимы с взрослыми, принимающими долутегравир.

Уже спустя 24 недели, 62% маленьких пациентов, принимавших долутегравир в одной из данных форм,  имели неопределяемую вирусную нагрузку, а через 48 недель – 69%.

Ранее детским формам препарата Tivicay был присвоен статус «приоритетной проверки» FDA, в соответствии с которым сотрудники агентства должны были принять решение по заявке в течение шести месяцев.

1 2