Gilead и Merck объединятся для разработки долговременной терапии ВИЧ

Как пояснили представители компаний, они займутся изучением комбинации из двух экспериментальных препаратов, принадлежащих каждой из фирм. Речь идет об ингибиторе капсида ленакапавире (Gilead) и нуклеозидном ингибиторе обратной транскриптазы ислатравире (Merck).

На первом этапе разработчики займутся созданием пероральных и инъекционных форм комбинированной терапии длительного действия. По плану клинические исследования должны начаться во второй половине этого года и продлятся до 2025 года. К 2027 году компании надеются получить одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Обе фармкомпании будут взаимодействовать в качестве партнеров, разделять обязанности, расходы на разработку, коммерциализацию, маркетинг, а также будущие доходы.

На сегодняшний день и ленакапавир, и ислатравир еще проходят исследования, ни один из них еще не получил одобрения к применению. Если слияние двух препаратов будет эффективным и безопасным, это может способствовать изменению подхода к лечению и увеличению интервала между приемами лекарств для ВИЧ-положительных людей до нескольких месяцев.

Введение всего одной дозы нового экспериментального препарата ленакапавира (GS-6207) помогло снизить количество вируса у ВИЧ-положительных людей на срок до шести месяцев.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). О том, что ислатравир в сочетании с доравирином могут стать новым вариантом двухкомпонентной терапии, сообщалось еще на конференции IAS 2019.

Результаты испытания имплантата с ислатравиром внушают надежду

Испытания имплантата с ислатравиром показали обнадеживающие результаты - изображение 1

Рентгеноконтрастные имплантаты, выделяющие ислатравир, продемонстрировали обнадеживающие результаты в качестве возможной доконтактной профилактики ВИЧ длительностью 1 год. Данные двойного плацебо исследования фазы 1 были представлены 8 марта на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям ( CROI2021).

Участникам вводили одиночный имплантат с ислатравиром 48 мг, 52 мг, 56 мг или плацебо на 12 недель. Безопасность, переносимость, фармакокинетика для исходного ислатравира и ислатравира-TФ (трифосфата) определялась посредством анализов во время размещения имплантата и в течение 8 недель после его удаления.

Уровни активного ислатравира-TP были выше целевого значения для всех трех имплантатов (48, 52 и 56 мг) на протяжении 12 недель размещения имплантата. По прогнозам исследователей, доза в 56 мг могла бы обеспечить концентрацию ислатравира выше нужного минимального порога к 12 месяцам.

Имплантаты хорошо переносились, при этом не было зафиксировано взаимосвязи между объемом дозы и побочными эффектами. Местные реакции были незначительными и также не были связаны с концентрацией препарата.

Ученые отметили, что рентгеноконтрастные имплантаты нового поколения, выделяющие ислатравир, могут обеспечить высвобождение препарата, которого, по прогнозам, будет достаточно для профилактики ВИЧ в течение как минимум одного года. Дальнейшее исследование перспективного метода доконтактной профилактики ВИЧ будет продолжено в более крупном и продолжительном испытании фазы 2.

Один прием Ислатравира в месяц может быть эффективен в профилактике ВИЧ

По мнению ученых, препарат «Ислатравир» может применяться не только для лечения ВИЧ, но и для доконтактной профилактики (ДКП).  Он имеет длительный период полураспада в организме, что позволяет предположить, что будет эффективен его прием один раз в неделю для лечения или один раз в месяц для ДКП.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), разработанный американской фармацевтической компанией Merck. В прошлом году производитель презентовал импланты с этим же веществом в качестве пролонгированной формы доконтактной профилактики (ДКП).

Ислатравир (известный также как MK-8591 или EFdA) воздействует на ВИЧ двумя способами. Оба способа препятствуют созданию новой вирусной ДНК, действуя как дефектный строительный блок на позднем этапе репликации вируса. Предыдущие исследования показали, что он обладает более чем в десять раз большей эффективностью, чем другие одобренные антиретровирусные препараты, активен против ВИЧ с мутациями лекарственной устойчивости и имеет длительный период полувыведения.

На протяжении нескольких лет Ислатравир изучается в качестве средства для ДКП и как новая опция в терапии ВИЧ-инфекции. Об одном из таких исследований рассказали на 4-й конференции по исследованиям в области профилактики ВИЧ HIVR4P // Virtual.

Профессор Питтсбургского университета Шэрон Хиллиер представила результаты проведенного в США второй фазы исследования, целью которого было установить уровень и устойчивость препарата в крови и тканях 250 добровольцев в возрасте 18–65 лет, которые находились в группе низкого риска заражения ВИЧ.

Участников распределили на три группы: одни получали шесть доз препарата по 60 мг, другие — 120 мг, а третьи получали плацебо. Все они принимали препарат в виде таблеток один раз в месяц.

В ноябре 2020 года в исследовании приняли участие 242 человека. Хиллиер сообщила о результатах промежуточного анализа 192 человек, которые были рандомизированы и начали принимать таблетки. Около двух третей составляли женщины, 64 % — белые, 30 % — чернокожие и 16 % — латиноамериканцы, средний возраст участников составлял 32 года.

Для фармакокинетического анализа измеряли уровень Ислатравира в плазме крови, мононуклеарных клетках периферической крови (Т-клетках и других иммунных клетках) и биоптатах (материал, полученный путем биопсии) тканей прямой кишки, шейки матки и влагалища.

Люди, принимавшие таблетки по 60 мг или 120 мг, имели низкие уровни активной формы вещества в периферических клетках крови — то есть самый низкий уровень между дозами, которые были значительно выше пороговых значений, обеспечивающих полную защиту у обезьян и противовирусную активность у людей с ВИЧ в исследовании лечения.

Предварительный анализ биоптатов тканей показал, что Ислатравир быстро распределялся и достигал адекватных уровней, которые поддерживались между дозами.

Более того, обе дозы Ислатравира хорошо переносились, хотя побочные эффекты все же были.  Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, диарея и тошнота. Серьезных нежелательных явлений и летальных исходов не было.

Как ежемесячная таблетка, так и инъекции каждые два месяца были бы хорошими вариантами для людей, которые не хотят думать о профилактике ВИЧ каждый день. Кроме того, это не будет привлекать лишнего внимания. «Там нет пузырька с таблетками, который бы гремел или который кто-то мог найти. Как только ты проглотишь эту таблетку или сделаешь укол, никто ничего не узнает», — сказала Хиллиер.

ВИЧPrEPАРВТ

Merck готовится приступить к испытаниям нового препарата против ВИЧ-инфекции- ислатравира.

Еще в 2012 году Merck & Co лицензировала у японской компании Yamasa Corporation препарат от ВИЧ-инфекции ислатравир, который только сейчас выходит на финишную прямую. В начале 2021 года фармгигант рассчитывает запустить по этому проекту опорное клиническое испытание.

Запланированное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы III IMPOWER 22 сравнит эффективность и безопасность ислатравира с Truvada (эмтрицитабин + тенофовир) от Gilead Sciences как средств доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции. В испытании примут участие 4 500 женщин из группы высокого риска заражения ВИЧ-инфекцией.

Ранее Merck & Co представляла ислатравир в виде имплантата длительного действия, который был способен поддерживать концентрацию активного вещества в течение как минимум 1 года.

Если запланированное исследование подтвердит  эффективность и специфичность ислатравира, то в пероральной форме его можно будет использовать с частотой всего один раз в месяц.