Детский АРВ-препарат Quadrimune безопасен и эффективен

Детский АРВ-препарат Quadrimune имеет удобную форму для приема и приятный вкус, поэтому его можно давать новорожденным с ВИЧ. Quadrimune выпускается в форме микроскопических гранул — не больше сахарной песчинки. Их можно добавлять в любые продукты. Он содержит четыре антиретровирусных препарата: ритонавир, лопинавир, абакавир и ламивудин. Гранулы сначала покрывают полимером, который не растворяется до тех пор, пока не достигнет области желудка, а затем вкусовым веществом.

Ученые представили данные исследования фазы 1/2 LOLIPOP, которые показали, что препарат безопасен для детей, хорошо воспринимается и достаточно эффективен для достижения и поддержания неопределяемой вирусной нагрузки.

Результаты исследования этого препарата представили на 12-м Международном семинаре по педиатрии ВИЧ. В этом исследовании участвовали 50 детей. Дозы препарата приведены в соответствие с диапазоном веса согласно рекомендациям ВОЗ: группа WB1 — от 3 до 5,9 кг, WB2 — от 6 до 9,9 кг, WB3 — от 10 до 13,9 кг, WB4 — от 14 до 19,9 кг.

Детей из категории WB2–WB4 разделили на две группы для приема контрольного состава с последующим приемом 4 в 1 в течение трех недель или наоборот. Дети в WB1 получали только 4 в 1.

Безопасность лекарства проверялась на протяжении всего исследования, а эффективность и приемлемость оценивалась после того, как дети пропили препарат, то есть спустя три недели.

К февралю прошлого года в испытания зачислили 33 ребенка. Средний возраст в целом составлял три года, вес чуть более 11 кг. 76 % из них получали АРТ на основе LPV/r в течение полугода,  у 88 % вирусная супрессия была подавлена ​​до 400 копий/мл, а у 48 % — до 50 копий/мл. Двое детей выбыли из испытания: один не прошел последующее наблюдение, родители другого отказались.

В конце исследования у 30 детей (97 %) вирусная нагрузка составила менее 400 копий / мл, а у 20 детей она была менее 50 копий / мл.

Также специалисты выявили 101 случай побочных реакций: 96 легких, 4 умеренных и 1 тяжелый — это была пневмония.

Все участники, обеспечивающие уход, независимо от веса их детей, сочли состав 4 в 1 приемлемым. Окончательные результаты этого исследования опубликуют в начале года.

ВИЧАРВТДети

Утверждены новые клинические рекомендации Минздрава России в отношении ВИЧ

В конце декабря 2020 года Министерство здравоохранения РФ утвердило клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых», а также «ВИЧ-инфекция у детей».

Мы сравнили обновленные рекомендации с теми, которые были утверждены в 2017 году, и подготовили краткий обзор.

«ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ У ВЗРОСЛЫХ»

Общая информация по лечению

Добавлены разъяснения к рекомендации проводить АРТ всем пациентам с ВИЧ-инфекцией: «Начало AРТ следует рекомендовать независимо от количества CD4 и уровня вирусной нагрузки, т. к. применение АРТ уменьшает системное воспаление и снижает риск заболеваний».

Появилось важное уточнение о незамедлительном назначении АРТ при беременности: «Рекомендуется у беременных считать критерием начала АРТ лабораторное подтверждение инфицирования ВИЧ для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Не рекомендуется при лабораторном подтверждении инфицирования ВИЧ у беременных женщин откладывать начало АРТ до получения всех уточняющих результатов обследования, особенно при выявлении инфицирования на поздних сроках гестации, для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ»

Исключена рекомендация отложить начало АРТ при наличии психических заболеваний и тяжелой наркотической зависимости.

Добавлены критерии мониторинга состояния костной ткани и побочных эффектов лечения:

  • исследование уровня общего кальция в крови – каждые 12 месяцев
  • определение фосфатов в крови – каждые 12 месяцев
  • исследование уровня витамина Д в плазме крови.

Впервые упомянуты критерии проведения теста на резистентность до начала лечения: «До начала АРТ рекомендуется провести анализ на генотипическую резистентность, желательно сразу после постановки диагноза ВИЧ; или до начала АРТ всем пациентам в регионах с распространенностью резистентности более 10%; при наличии высокого риска первичной резистентности к ННИОТ вследствие широкого применения данной группы препаратов в регионе».

Обновлен перечень препаратов, которые не рекомендуются к применению при определённых условиях.

Долутегравир не рекомендован женщинам в 1м триместре беременности: «При назначении долутегравира женщинам фертильного возраста провести тест на беременность в связи с возможным повышением риска развития дефектов нервной трубки плода. Препарат долутегравир показал высокую эффективность и безопасность при применении во время беременности, но вместе с тем женщины должны быть информированы о возможном повышении риска развития дефектов нервной трубки (с момента зачатия до 8-9 недель беременности)».

Не рекомендуется использовать комбинацию препаратов абакавир/ламивудин/зидовудин по причине низкой эффективности, риска развития резистентности.

Выбор схем АРТ

В соответствии с новыми рекомендациями для предпочтительной схемы АРТ первого ряда для взрослых рекомендовано три варианта:

  • эфавиренз + ламивудин (или эмтрицитабин) + тенофовир.
  • долутегравир + ламивудин (или эмтрицитабин) + тенофовир.
  • элсульфавирин + ламивудин (или эмтрицитабин) + тенофовир.

Ранее в качестве предпочтительной схемы АРТ был рекомендован только эфавиренз.

Долутегравир указан как один из вариантов при назначении АРТ первого ряда, что соответствует мировым тенденциям в применении АРТ. Однако включение в предпочтительную схему АРТ первого ряда элсульфавирина вызывает определенное беспокойство с учетом опасений, которые ранее высказывали представители пациентских организаций и ряд клиницистов в отношении того, что препарат ещё недостаточно исследован по ряду показателей (прим.: элсульфавирин зарегистрирован в России в 2017 году).

В качестве альтернативных схем первого ряда указаны только два варианта схем:

  • долутегравир + ламивудин + абакавир
  • эфавиренз 400 мг + ламивудин + тенофовир

Указано, что эфавиренз в дозе 400 мг однократно в сутки может быть назначен в составе альтернативной схемы АРТ в связи с его лучшей переносимостью по сравнению с эфавирензом в дозе 600 мг, меньшим риском прекращения лечения из-за побочных эффектов при сравнимой эффективности по подавлению ВН. Ранее эфавиренз 400 мг упоминался лишь как возможная опция для лечения взрослых. Так же говорится, что «эфавиренз в дозе 400 мг однократно в сутки, может быть назначен всем, за исключением пациентов с туберкулёзом, получающих туберкулостатики, и беременных (вследствие недостаточной изученности фармакокинетики редуцированной дозы у пациентов этих групп)».

Добавлено важное замечание про эфавиренз: «Не рекомендуется назначать эфавиренз в дозе 400 мг или 600 мг в регионах с высокой (более 10%) распространённостью первичной лекарственной резистентности к ННИОТ во избежание неэффективности проводимой терапии». Кроме того, при старте АРТ схемой, содержащей в составе эфавиренз, рекомендовано проведение теста на резистентность всем пациентам в регионах с высоким уровнем резистентности (более 10%) для предупреждения первичной неэффективности АРТ.

Из рекомендованных препаратов первого ряда исключен невирапин.

Впервые  не рекомендуется использовать диданозин ввиду его высокой токсичности.

В перечень упрощенных режимов, которые допускается использовать в рамках оптимизации лечения, добавлен долутегравир + ламивудин.

Для особых случаев, которые рекомендуется использовать при невозможности применения предпочтительных и альтернативных схем, впервые указаны такие современные препараты, как доравирин, а также комбинированные препараты элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид фумарат, биктегравир/ эмтрицитабин/тенофовира алафенамид фумарат, доравирин/ламивудин/тенофовир.

Сроки плановых обследований у пациентов, получающих АРТ, остались без изменений.

Перебои

Впервые включена рекомендация по бесперебойному лекарственному обеспечению:  «В целях бесперебойного лекарственного обеспечения на региональном уровне следует рассмотреть вопрос о планировании финансовых средств для обеспечения расходного обязательства региона в части лекарственного обеспечения социально-значимых заболеваний, в том числе – путём внесения дополнительного вида расхода (лекарственные средства – АРВП и препараты для профилактики и лечения вторичных и оппортунистических заболеваний) в стоимость расчёта посещения по профилю «инфекционные болезни» в ЦСПИД. Для регионов с высокой поражённостью населения ВИЧ-инфекцией приоритетно рекомендуется использование фиксированных комбинаций препаратов для снижения полипрагмазии (прим.: одновременное назначение больному множества лекарств) и повышения приверженности пациентов к лечению.»

Профилактика

В Клинические рекомендации добавлен раздел, посвященный профилактике ВИЧ-инфекции, с указанием мер, направленных на предупреждение возникновения, распространения и раннее выявление ВИЧ-инфекции. Подробно прописаны механизмы назначения и проведения постконтактной профилактики (ПКП), которая рекомендована «для экстренной профилактики заболевания лицам, подвергшимся риску заражения ВИЧ-инфекцией».

Прочее

Добавлены разделы: «Лечение вторичных и сопутствующих заболеваний при ВИЧ-инфекции» и «Патологоанатомическая диагностика».

 

«ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ»

Общая информация по лечению

Добавлены рекомендации проводить АРТ всем детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией, независимо от возраста, клинических проявлений и показателей CD4.

Рекомендуется быстрое начало АРТ (в течение 2х недель от момента постановки на диспансерный учет) детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией в возрасте от 6 недель до 1 года.

Кроме того, изменены показания к быстрому началу АРТ у детей в следующих случаях:

  • Возраст: младше 1 года;
  • Уровень СD4 клеток: от 1 года до 5 лет 5 лет при уровне СD4 ≤ 500; от 6 лет и старше при уровне СD4 ≤ 200;

Изменен выбор препаратов стартовой схемы АРТ в зависимости от возраста ребенка. В список предпочтительных препаратов для детей в возрасте от 2-х до 12 лет включен ралтегравир (ранее он был рекомендован лишь в качестве альтернативного варианта лечения.

Для детей от 12 лет в качестве предпочтительного препарата впервые указан долутегравир.

Среди препаратов, рекомендованных в качестве альтернативного варианта стартовой схемы АРТ для детей, впервые включены комбинации рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (от 12 лет) и элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид фумарат (от 6 лет и старше).

Невирапин теперь рекомендуется лишь детям младше 2 недель (ранее он был показан детям от 0 до 3-х лет).

Эфавиренз исключен из предпочтительных вариантов АРТ для детей всех возрастов.

Предпочтительные варианты стартовой АРТ в зависимости от возраста ребенка:

  • От 0 до 2 недель – невирапин, зидовудин, ламивудин;
  • От 2 недель до лет – лопинавир/ритонавир, абакавир, ламивудин;
  • От 2 до 3 лет – лопинавир/ритонавир, ралтегравир, абакавир, ламивудин;
  • От 3 до 6 лет – лопинавир/ритонавир, ралтегравир, абакавир, ламивудин;
  • От 6 до 12 лет – атазанавир+ритонавир, ралтегравир, абакавир, ламивудин;
  • От 12 лет -долутегравир, атазанавир+ритонавир, тенофовир + ламивудин (или эмтрицитабин), абакавир + ламивудин.

Альтернативные варианты стартовой АРТ в зависимости от возраста ребенка:

  • От 0 до 2 недель – диданозин + ламивудин (в особых случаях);
  • От 2 недель до 2 лет – невирапин, зидовудин (или фосфазид) + ламивудин;
  • От 2 до 3 лет – невирапин, зидовудин (или фосфазид) + ламивудин;
  • От 3 до 6 лет – эфавиренз, фосампренавир + ритонавир, зидовудин (или фосфазид) + ламивудин;
  • От 6 до 12 лет – эфавиренз, дарунавир + ритонавир, фосампренавир + ритонавир, лопинавир/ритонавир, этравирин (в особых случаях), зидовудин (или фосфазид) + ламивудин; элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид фумарат;
  • От 12 лет – эфавиренз, дарунавир + ритонавир, ралтегравир, фосампренавир + ритонавир, лопинавир/ритонавир, этравирин (в особых случаях), зидовудин + ламивудин; рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин; элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид фумарат.

“Генвоя” рекомендована к включению в Перечень ЖНВЛП на 2021 год

Для включения в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2021 год были представлены два комбинированных препарата для лечения ВИЧ-инфекции:

  • элвитегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин/кобицистат (ТН «Генвоя», Гилеад) для использования в 3-й линии и у детей и подростков.
  • доравирин/ламивудин/тенофовир (ТН «Делстриго», MSD) для взрослых.

Оба препарата представляют собой полноценную схему лечения ВИЧ-инфекции в одной таблетке с режимом приема одна таблетка один раз в день. Количество подобных опций в Российской Федерации на сегодняшний день очень ограничено.

Предложенная цена на «Генвою» составила 14 300 рублей за упаковку (191 тыс. рублей в год). До текущего момента в ЖНВЛП входил только один препарат с фиксированной комбинацией доз — «Эвиплера», и его цена в госзакупках составляет 26 370 рублей. В итоге большинством голосов «Генвоя» была рекомендована к включению в Перечень ЖНВЛП.

Цена на «Делстриго» была предложена 235 тыс. рублей в год на пациента, что вызвало волну обсуждений. Члены комиссии посчитали цену завышенной, учитывая, что отдельно цены на монопрепараты – тенофовир и ламивудин, являются самыми низкими на рынке АРВ-препаратов. По результатом голосования большинство голосов были против включения “Делстриго” в Перечень ЖНВЛП.

Одобрено вагинальное кольцо для борьбы с ВИЧ

ВОЗ одобрила применение контрацептивного вагинального кольца с дапивирином — оно доказало свою эффективность в профилактике ВИЧ среди женщин. Теперь препарат может быть представлен для широкого использования в разных странах, особенно в нем нуждается Африка. Об этом рассказал разработчик кольца — Международное партнерство по бактерицидным веществам (IPM). По словам представителей компании, в странах Африки к югу от Сахары женщины постоянно сталкиваются с высоким риском инфицирования. Около 60 % всех новых случаев заболевания ВИЧ приходятся на женщин.
По данным проведенных исследований женщины,  которые пользовались кольцом с дапивирином, получали ВИЧ на 39 % реже, чем группа плацебо, получавшая вагинальное кольцо без действующего вещества, или те, кто использовал традиционные меры защиты.Кроме того, ВОЗ готовится одобрить новый препарат под названием Quadrimune от индийского производителя Cipla . Этот препарат имеет удобную форму для приема и вкус клубники, а поэтому его можно давать даже новорожденным с ВИЧ. Quadrimune выпускается в форме микроскопических гранул — не больше сахарной песчинки. Их можно добавлять в любые продукты. Он содержит четыре антиретровирусных препарата: ритонавир, лопинавир, абакавир и ламивудин. Гранулы сначала покрывают полимером, который не растворяется до тех пор, пока не достигнет области желудка, а затем вкусовым веществом.

Предполагается, что  стоимость одной ежедневной дозы  данного препарата не будет превышать 1 доллара.

MSD и «АКРИХИН» локализуют производство некоторых препаратов для лечения гепатита С и ВИЧ.

На производственном комплексе АО «АКРИХИН» в Московской области осуществляется локализация двух препаратов:

  • гразопревир+элбасвир (для лечения хронического гепатита С)
  • доравирин+ламивудин+тенофовир (для лечения ВИЧ)

Фармкомпании сотрудничают уже восемь лет. Текущая стадия проекта по локализации производства препарата гразопревир+элбасвир предполагает осуществление коммерческого выпуска. Производитель рассчитывает, что до конца 2020 года в России будет изготовлено несколько партий препарата в объеме шесть тысяч упаковок.

Также партнеры заключили соглашение о локализации производства препарата доравирин+ламивудин+тенофовир против ВИЧ. Подготовительный этап уже завершен, сейчас передаются технологии вторичной упаковки и выпускающего контроля качества для последующего производства фиксированной комбинации препарата.

По словам представителей компании, применение производственных мощностей российского фармпроизводителя поможет увеличить доступность инновационных препаратов для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ.

«Инновационные препараты помогают излечивать хронический гепатит С и могут обеспечить комфортный и эффективный прием антиретровирусной терапии (АРВТ) у ВИЧ-положительных пациентов. Локализация производства гразопревира+элбасвира и доравирина+ламивудина+тенофовира на заводе нашего партнера — это важный шаг на пути к повышению доступности высокоэффективной терапии для российских пациентов, а также решению задач российского здравоохранения по увеличению продолжительности и повышению качества жизни людей с социально значимыми заболеваниями», — сообщил генеральный директор компании MSD в России и странах ЕАЭС Марван Акар.

Антиретровирусный препарат со вкусом клубники для детей

Педиатрический антиретровирусный препарат представляет собой фиксированную дозу из абакавира, ламивудина, лопинавира, ритонавира с добавлением ароматизатора клубники. Разработчик  Cipla  надеется, что такая версия препарата  облегчит родителям заботу о своих детях и позволит улучшить приверженность детей к лечению.

Инновационная рецептура упакована в капсулы, содержащие гранулы. Сами гранулы размером с сахарный песок, поэтому их можно добавлять в пищу или молоко.

«Это лечение специально предназначено для ВИЧ-положительных детей в возрасте 0–14 лет, у которых практически нет доступа к лечению», — сказал Пол Миллер, генеральный директор Cipla в Южной Африке.

Фармацевтическая компания Cipla уделяет приоритетное внимание оптимальным антиретровирусным препаратам, подходящим для детей, живущих с ВИЧ, особенно для детей и младенцев, которым грозит самый высокий риск смерти без доступа к лечению. Компания сообщает, что препарат соответствует рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и уже получил одобрение Южноафриканского агентство по контролю за продуктами для здоровья.

 

В РФ зарегистрирован АРВ-препарат «Делстриго»

Согласно данным  ГРЛС,  фармкомпания «МСД Фармасьютикалс» зарегистрировала в РФ антиретровирусный препарат «Делстриго» (тенофовир/ламивудин/доравирин). Лекарственное средство представляет собой трехкомпонентную схему для лечения ВИЧ-1 у взрослых с режимом приема одна таблетка один раз в день.

Данный препарат  был впервые одобрен для лечения пациентов с ВИЧ-1 в США в сентябре 2018 года. Тогда же Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало разрешение на маркетинг доравирина, зарегистрированного под торговой маркой Pifeltro.

Год спустя  FDA также одобрило дополнительную заявку (sNDA) фармкомпании MSD на использование антиретровирусных средств Pifeltro и Delstrigo среди взрослых пациентов с ВИЧ-1, достигших стабильной вирусной супрессии и не имеющих противопоказаний к компонентам препаратов.

В США одобрен комбинированный препарат долутегравир/ламивудин

В США получил одобрение комбинированный АРВ-препарат “Dovato” (долутегравир 50 мг +  ламивудин 300 мг). Препарат одобрен в качестве полноценной схемы для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых  пациентов, ранее не принимавших АРВ-препараты и не имеющих известной или предполагаемой лекарственной устойчивости к отдельным компонентам препарата. Режим приема препарата – одна таблетка один раз в день, с едой или без нее.
В инструкции к препарату есть предупреждение о том, что все пациенты с ВИЧ должны быть протестированы на вирусный гепатит В (ВГВ) до или в процессе приема препарата “Dovato”, так как есть вероятность, что у ВГВ может быть лекарственная устойчивость к ламивудину. В этом случае следует рассмотреть возможность применения дополнительного препарата для лечения ВГВ; в противном случае следует рассмотреть альтернативную схему АРВ-терапии.
Инструкция также содержит напоминание о необходимости проведения теста на беременность до начала приема “Dovato” у женщин с детородным потенциалом из-за риска развития дефекта нервной трубки плода