Gilead представила результаты исследований нового препарата от ВИЧ-инфекции.

Gilead Sciences представила данные клинического испытания ленакапавира —  лекарства от ВИЧ-инфекции с пролонгированным действием и щадящим режимом введения – всего два раза в год. Положительные результаты испытания позволят подать заявку на регистрацию препарата уже в следующем году.

Ленакапавир проверялся в испытании с участием 36 пациентов с ВИЧ-инфекцией, прошедших ранее курс лечения, после чего у них возникла резистентность к принимаемым лекарствам и повысилась вирусная нагрузка. К концу 14-дневного курса монотерапии 21 из 24 (88%) пациентов, принимавших экспериментальный препарат, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки минимум на 0,5 log10 копий/мл по сравнению с двумя из 12 пациентов (17%), принимавших плацебо.

Ленакапавир первоначально разрабатывался для пациентов, не достигающих устойчивого снижения вирусной нагрузки при помощи стандартной терапии. Но, как надеется производитель, в конечном итоге новый продукт можно будет использовать для более широкой выборки и он освободит пациентов от необходимости ежедневного приема пероральных препаратов.

В частности, со временем Gilead предполагает расширить использование ленакапавира на ВИЧ-положительное население, а также как средство доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции. Впрочем, распространение использования ленакапавира на более широкие группы населения может оказаться сложным, поскольку разработчику потребуется также найти другой препарат длительного действия, который можно было бы использовать в комбинации, чтобы снизить риск устойчивости к капсидному ингибитору

Ленакапавир эффективен в лечении ВИЧ-положительных пациентов с лекарственной устойчивостью

Gilead: ленакапавир эффективен в лечении ВИЧ-положительных пациентов с МЛУ - изображение 1

Gilead Sciences опубликовала первые результаты исследования CAPELLA по оценке применения ленакапавира (ингибитор капсида) у ВИЧ-инфицированных пациентов с множественной лекарственной устойчивостью. Исследование показало, что 88% участников, получавших ленакапавир, испытали снижение вирусной нагрузки как минимум на 0,5 log10 к концу 14 дней функциональной монотерапии по сравнению с 17% участников, получавших плацебо.

Ленакапавир разрабатывается как компонент режима длительного действия в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1.

В исследовании CAPELLA 36 взрослых с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1 и определяемой вирусной нагрузкой были разделены в соотношении 2:1 на группы, принимающие в течение 14 дней дополнительно к текущему неэффективному режиму (функциональной монотерапии) пероральный ленакапавир или плацебо.

У 24 человек в группе ленакапавира средняя исходная вирусная нагрузка составляла 4,2 log10 копий/мл, а у 67% количество CD4 было менее 200 клеток/мл. В конце 14-дневного периода статистически значимая большая часть участников, получавших ленакапавир, достигла основной конечной точки снижения вирусной нагрузки минимум на 0,5 log10 копий/мл от исходного уровня по сравнению с теми, кто получал плацебо (88% против 17%, p <0,0001). Кроме того, группа ленакапавира достигла статистически значимого большего среднего изменения вирусной нагрузки по сравнению с группой плацебо (-1,93 log10 копий/мл против -0,29 log10 копий/мл, p <0,0001).

В большинстве случаев препарат хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. Не было случаев прекращения приема из-за нежелательных явлений или по какой-либо другой причине в течение 14-дневного периода.

«Первоначальные результаты исследования CAPELLA демонстрируют, что ленакапавир привел к быстрому снижению вирусной нагрузки у ВИЧ-положительных людей с множественной лекарственной устойчивостью, которые имели большой опыт лечения. Этот клинический ответ потенциально может оказать важное влияние на отдельных пациентов и общественное здравоохранение», — сказал Эдвин де Джесус, доктор медицины, FACP, FIDSA, медицинский директор Центра иммунологии Орландо.

Ленакапавир действует по иной схеме, нежели доступные в настоящее время антиретровирусные агенты. Он прерывает активность капсида ВИЧ — белка, который окружает и защищает генетический материал вируса и основные ферменты.

Безопасность, эффективность и дозировка ленакапавира оцениваются в многочисленных продолжающихся клинических исследованиях. Gilead объявила о добавлении нового подразделения к исследованию профилактики ВИЧ среди женщин, в котором оценивается использование ленакапавира в качестве инъекционного варианта PrEP, вводимого каждые шесть месяцев. Планируется дополнительное исследование ленакапавира в качестве PrEP среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных людей, с предполагаемой датой начала исследования в середине-конце 2021 года.

Ленакапавир – новый шаг к пролонгированной терапии ВИЧ

Ленакапавир – новый шаг к пролонгированной терапии ВИЧ - изображение 1

Как утверждается в данных, представленных компанией Gilead Sciences, всего лишь одна доза нового экспериментального средства способна подавлять вирусную нагрузку ВИЧ-инфицированного человека в течение полугода.

Группа исследователей из Gilead Sciences разработала новый препарат под названием ленакапавир, нацеленный на капсид ВИЧ. Таргетирование ослабляет внешнее покрытие вируса, затрудняя инфицирование здоровых клеток и обход иммунной системы. Современные методы лечения ВИЧ (требующие ежедневного приема) нацелены на белки, участвующие лишь в ранних фазах жизненного цикла вируса, а нацеленность на капсид влияет сразу на несколько фаз.

По действующим стандартам лечения предусмотрено использование сразу нескольких препаратов, действующих на различные аспекты генерации ВИЧ. Пациентам назначают комбинацию антиретровирусных средств, нацеленных на разные белки ВИЧ. Это способ предотвратить развитие резистентности.

По мнению д-ра Мартин Ри из Gilead, современные технологии уже позволяют разработать антиретровирусные средства длительного действия, которые можно использовать в сочетании с ленакапавиром.

«Я возлагаю большие «надежды на то, что он [успешно] пройдет клинику и станет еще одним эффективным инструментом в арсенале  терапии ВИЧ», — считает д-р Сумит Чанда, директор Программы иммунитета и патогенеза в медицинском исследовательском институте им. Бернхэма Пребиса при Стэнфордском университете.

В настоящее время почти каждый человек с ВИЧ, принимающий АРВТ, вынужден ежедневно пить комбинированные средства. Пропуски в приеме препаратов позволяют вирусу активно размножаться и вырабатывать резистентность. Д-р Ри отмечает, что проблема приверженности стоит перед пациентами достаточно остро.

«Иногда вам необходимо принять таблетку перед другими людьми или сходить за медикаментами в аптеку. И некоторые предпочитают делать это предельно осторожно. Прием лекарств от ВИЧ может быть сопряжен со стигмой. Таким образом, схемы длительного действия могут устранить эту проблему. И именно поэтому мы работаем над созданием агентов длительного действия», — подчеркнул он.

В рамках исследования 40 здоровым людям (возраст: 19-44 года, 13% — женщины, 11% — чернокожие) вводили экспериментальный препарат. Судя по результатам наблюдений, следы препарата присутствовали в их организме спустя шесть месяцев. Введение средства 32 ВИЧ-положительным пациентам в низких дозировках также значительно сократило уровень вируса уже спустя девять дней после инъекции.

Вместе с тем у ленакапавира есть и свои недостатки. Исследования, в частности, показали, что некоторые штаммы ВИЧ могут быть устойчивы к подобному лечению. Это верно даже в отношении ряда современных методов лечения. Поэтому терапию требуется вводить в комбинации.

Ленакапавир действительно работает в сочетании с современными противовирусными препаратами, однако пока ни один из них не обладает столь же длительным действием.

Эксперты считают, что эта проблема будет решена уже на предстоящих этапах клинического испытания.

Использование одного препарата не является долгосрочным планом Gilead. Они разрабатывают препараты пролонгированного действия против других белков ВИЧ для объединения с ленакапавиром.