Gilead и Merck объединятся для разработки долговременной терапии ВИЧ

Как пояснили представители компаний, они займутся изучением комбинации из двух экспериментальных препаратов, принадлежащих каждой из фирм. Речь идет об ингибиторе капсида ленакапавире (Gilead) и нуклеозидном ингибиторе обратной транскриптазы ислатравире (Merck).

На первом этапе разработчики займутся созданием пероральных и инъекционных форм комбинированной терапии длительного действия. По плану клинические исследования должны начаться во второй половине этого года и продлятся до 2025 года. К 2027 году компании надеются получить одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Обе фармкомпании будут взаимодействовать в качестве партнеров, разделять обязанности, расходы на разработку, коммерциализацию, маркетинг, а также будущие доходы.

На сегодняшний день и ленакапавир, и ислатравир еще проходят исследования, ни один из них еще не получил одобрения к применению. Если слияние двух препаратов будет эффективным и безопасным, это может способствовать изменению подхода к лечению и увеличению интервала между приемами лекарств для ВИЧ-положительных людей до нескольких месяцев.

Введение всего одной дозы нового экспериментального препарата ленакапавира (GS-6207) помогло снизить количество вируса у ВИЧ-положительных людей на срок до шести месяцев.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). О том, что ислатравир в сочетании с доравирином могут стать новым вариантом двухкомпонентной терапии, сообщалось еще на конференции IAS 2019.

Ленакапавир: применяется реже, эффективность выше

Антиретровирусный препарат ленакапавир (LEN, GS-6207) является первым в своем классе ингибитором капсида (белка ВИЧ) длительного действия. В настоящее время проводится ряд клинических исследований препарата в качестве средства для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Благодаря новому механизму действия ленакапавир эффективен против штаммов ВИЧ-1, устойчивых к основным классам антиретровирусных препаратов.

В ноябре 2020 года компания Gilead Sciences опубликовала первые результаты исследования по оценке ленакапавира для лечения людей с множественной лекарственной устойчивостью. А на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям были представлены расширенные результаты исследования среди людей, имеющих большой опыт лечения ВИЧ с резистентностью минимум к двум препаратам из 4 основных классов АРВ-препаратов.

Средний возраст участников составлял 54 года. Средняя исходная вирусная нагрузка составляла 4,27 log10 с/мл. Участники были разделены две группы: для получения перорального ленакапавира или плацебо в дополнение к предыдущей неэффективной схеме лечения. Через 14 дней участники, получающие ленакапавир, были переведены на инъекцию этого препарата пролонгированного действия в сочетании с оптимизированным фоновым режимом.  Группа плацебо была переведена на оптимизированный режим с пероральным ленакапавиром, которые через 14 дней сменили на инъекцию.

Третья, нерандомизированная группа получала пероральный ленакапавир в сочетании с оптимизированным фоновом режимом, а через 14 дней была переведена на инъекционный LEN с сохранением фонового режима. Инъекционный ленакапавир вводился каждые 6 месяцев на протяжении 52 недель.

Через 14 дней приема перорального LEN у 88% участников вирусная нагрузка снизилась минимум на 0,5 log10 c/мл. Через 4 недели после подкожного введения 58% участников имели вирусную нагрузку <50 c/мл.

Не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, прерывания приема или летальных исходов, связанных с исследуемым препаратом. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: отек в месте ввода инъекции (28%) и образование уплотнений (25%). Все реакции, связанные с инъекцией LEN (50%), были легкими или умеренными.

Заключительные выводы

Результаты исследования ленакапавира показали высокую эффективность для людей, живущих с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Препарат активно подавлял вирусную нагрузку при добавлении к неэффективной схеме и в сочетании с оптимизированной фоновой терапией.

 

Gilead представила результаты исследований нового препарата от ВИЧ-инфекции.

Gilead Sciences представила данные клинического испытания ленакапавира —  лекарства от ВИЧ-инфекции с пролонгированным действием и щадящим режимом введения – всего два раза в год. Положительные результаты испытания позволят подать заявку на регистрацию препарата уже в следующем году.

Ленакапавир проверялся в испытании с участием 36 пациентов с ВИЧ-инфекцией, прошедших ранее курс лечения, после чего у них возникла резистентность к принимаемым лекарствам и повысилась вирусная нагрузка. К концу 14-дневного курса монотерапии 21 из 24 (88%) пациентов, принимавших экспериментальный препарат, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки минимум на 0,5 log10 копий/мл по сравнению с двумя из 12 пациентов (17%), принимавших плацебо.

Ленакапавир первоначально разрабатывался для пациентов, не достигающих устойчивого снижения вирусной нагрузки при помощи стандартной терапии. Но, как надеется производитель, в конечном итоге новый продукт можно будет использовать для более широкой выборки и он освободит пациентов от необходимости ежедневного приема пероральных препаратов.

В частности, со временем Gilead предполагает расширить использование ленакапавира на ВИЧ-положительное население, а также как средство доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции. Впрочем, распространение использования ленакапавира на более широкие группы населения может оказаться сложным, поскольку разработчику потребуется также найти другой препарат длительного действия, который можно было бы использовать в комбинации, чтобы снизить риск устойчивости к капсидному ингибитору

Ленакапавир эффективен в лечении ВИЧ-положительных пациентов с лекарственной устойчивостью

Gilead: ленакапавир эффективен в лечении ВИЧ-положительных пациентов с МЛУ - изображение 1

Gilead Sciences опубликовала первые результаты исследования CAPELLA по оценке применения ленакапавира (ингибитор капсида) у ВИЧ-инфицированных пациентов с множественной лекарственной устойчивостью. Исследование показало, что 88% участников, получавших ленакапавир, испытали снижение вирусной нагрузки как минимум на 0,5 log10 к концу 14 дней функциональной монотерапии по сравнению с 17% участников, получавших плацебо.

Ленакапавир разрабатывается как компонент режима длительного действия в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1.

В исследовании CAPELLA 36 взрослых с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1 и определяемой вирусной нагрузкой были разделены в соотношении 2:1 на группы, принимающие в течение 14 дней дополнительно к текущему неэффективному режиму (функциональной монотерапии) пероральный ленакапавир или плацебо.

У 24 человек в группе ленакапавира средняя исходная вирусная нагрузка составляла 4,2 log10 копий/мл, а у 67% количество CD4 было менее 200 клеток/мл. В конце 14-дневного периода статистически значимая большая часть участников, получавших ленакапавир, достигла основной конечной точки снижения вирусной нагрузки минимум на 0,5 log10 копий/мл от исходного уровня по сравнению с теми, кто получал плацебо (88% против 17%, p <0,0001). Кроме того, группа ленакапавира достигла статистически значимого большего среднего изменения вирусной нагрузки по сравнению с группой плацебо (-1,93 log10 копий/мл против -0,29 log10 копий/мл, p <0,0001).

В большинстве случаев препарат хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. Не было случаев прекращения приема из-за нежелательных явлений или по какой-либо другой причине в течение 14-дневного периода.

«Первоначальные результаты исследования CAPELLA демонстрируют, что ленакапавир привел к быстрому снижению вирусной нагрузки у ВИЧ-положительных людей с множественной лекарственной устойчивостью, которые имели большой опыт лечения. Этот клинический ответ потенциально может оказать важное влияние на отдельных пациентов и общественное здравоохранение», — сказал Эдвин де Джесус, доктор медицины, FACP, FIDSA, медицинский директор Центра иммунологии Орландо.

Ленакапавир действует по иной схеме, нежели доступные в настоящее время антиретровирусные агенты. Он прерывает активность капсида ВИЧ — белка, который окружает и защищает генетический материал вируса и основные ферменты.

Безопасность, эффективность и дозировка ленакапавира оцениваются в многочисленных продолжающихся клинических исследованиях. Gilead объявила о добавлении нового подразделения к исследованию профилактики ВИЧ среди женщин, в котором оценивается использование ленакапавира в качестве инъекционного варианта PrEP, вводимого каждые шесть месяцев. Планируется дополнительное исследование ленакапавира в качестве PrEP среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных людей, с предполагаемой датой начала исследования в середине-конце 2021 года.

Ленакапавир – новый шаг к пролонгированной терапии ВИЧ

Ленакапавир – новый шаг к пролонгированной терапии ВИЧ - изображение 1

Как утверждается в данных, представленных компанией Gilead Sciences, всего лишь одна доза нового экспериментального средства способна подавлять вирусную нагрузку ВИЧ-инфицированного человека в течение полугода.

Группа исследователей из Gilead Sciences разработала новый препарат под названием ленакапавир, нацеленный на капсид ВИЧ. Таргетирование ослабляет внешнее покрытие вируса, затрудняя инфицирование здоровых клеток и обход иммунной системы. Современные методы лечения ВИЧ (требующие ежедневного приема) нацелены на белки, участвующие лишь в ранних фазах жизненного цикла вируса, а нацеленность на капсид влияет сразу на несколько фаз.

По действующим стандартам лечения предусмотрено использование сразу нескольких препаратов, действующих на различные аспекты генерации ВИЧ. Пациентам назначают комбинацию антиретровирусных средств, нацеленных на разные белки ВИЧ. Это способ предотвратить развитие резистентности.

По мнению д-ра Мартин Ри из Gilead, современные технологии уже позволяют разработать антиретровирусные средства длительного действия, которые можно использовать в сочетании с ленакапавиром.

«Я возлагаю большие «надежды на то, что он [успешно] пройдет клинику и станет еще одним эффективным инструментом в арсенале  терапии ВИЧ», — считает д-р Сумит Чанда, директор Программы иммунитета и патогенеза в медицинском исследовательском институте им. Бернхэма Пребиса при Стэнфордском университете.

В настоящее время почти каждый человек с ВИЧ, принимающий АРВТ, вынужден ежедневно пить комбинированные средства. Пропуски в приеме препаратов позволяют вирусу активно размножаться и вырабатывать резистентность. Д-р Ри отмечает, что проблема приверженности стоит перед пациентами достаточно остро.

«Иногда вам необходимо принять таблетку перед другими людьми или сходить за медикаментами в аптеку. И некоторые предпочитают делать это предельно осторожно. Прием лекарств от ВИЧ может быть сопряжен со стигмой. Таким образом, схемы длительного действия могут устранить эту проблему. И именно поэтому мы работаем над созданием агентов длительного действия», — подчеркнул он.

В рамках исследования 40 здоровым людям (возраст: 19-44 года, 13% — женщины, 11% — чернокожие) вводили экспериментальный препарат. Судя по результатам наблюдений, следы препарата присутствовали в их организме спустя шесть месяцев. Введение средства 32 ВИЧ-положительным пациентам в низких дозировках также значительно сократило уровень вируса уже спустя девять дней после инъекции.

Вместе с тем у ленакапавира есть и свои недостатки. Исследования, в частности, показали, что некоторые штаммы ВИЧ могут быть устойчивы к подобному лечению. Это верно даже в отношении ряда современных методов лечения. Поэтому терапию требуется вводить в комбинации.

Ленакапавир действительно работает в сочетании с современными противовирусными препаратами, однако пока ни один из них не обладает столь же длительным действием.

Эксперты считают, что эта проблема будет решена уже на предстоящих этапах клинического испытания.

Использование одного препарата не является долгосрочным планом Gilead. Они разрабатывают препараты пролонгированного действия против других белков ВИЧ для объединения с ленакапавиром.