Тенофовиры обоих поколений безопасны и эффективны

Ученые сравнили два препарата тенофовира: дизопроксил фумарат (TDF) и алафенамид (TAF). По итогам сравнения выяснилось, что оба вида одинаково эффективны в подавлении вируса и безопасны для здоровья костей и почек пациентов. Однако ряд специалистов считает, что это относится только к молодым пациентам, не имеющим других заболеваний.

Британские ученые обновили результаты исследования, опубликованного три года назад. Они проанализировали данные 14 тыс. участников (в предыдущем исследовании участие принимали 8 тыс. участников).

Результаты показали, что TDF и TAF имеют схожие показатели в безопасности и возникновении побочных явлений. Не было разницы и в сравнении количества переломов, случаев нарушения работы почек или прекращения приема препарата.

TAF эффективнее подавлял вирусную нагрузку в схемах, содержащих усиливающие агенты (бустеры). Однако не было никакой разницы в скорости подавления вируса между двумя препаратами в схемах без применения бустеров.

TDF — один из наиболее часто используемых антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, продается под торговым названием Виреад и в виде комбинированных таблеток Трувада, Атрипла, Complera/Eviplera. Он эффективно подавляет ВИЧ-инфекцию, безопасен и хорошо переносится пациентами.

TAF был разработан как более безопасная альтернатива TDF.  Для лечения ВИЧ он доступен в под ТН Вемлиди, а так же  составе комбинированных препаратов Биктарви (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и Генвоя (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин)

Причина разработки TAF заключалась в том, что TDF, согласно ряду исследований, ухудшает функцию почек и снижает минеральную плотность костной ткани у некоторых людей, живущих с ВИЧ, а также у некоторых людей, принимающих доконтактную профилактику на основе TDF.  Формула TAF сохраняет высокую концентрацию препарата в клетках и меньшую в плазме крови по сравнению с TDF. При этом TAF дороже TDF, а преимущества незначительны, что вызывает вопрос о целесообразности его применения.

В комментариях к исследованию говорится, что период наблюдения был недостаточно продолжительным, чтобы объективно оценить влияние препаратов на здоровье костей и почек пациентов. А основная часть участников была молодой и не имела проблем со здоровьем, которые связаны со старением, расой и полом. И хотя результаты исследования надежные, следует учитывать детали и особенности пациентов.

 

 

“Генвоя” рекомендована к включению в Перечень ЖНВЛП на 2021 год

Для включения в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2021 год были представлены два комбинированных препарата для лечения ВИЧ-инфекции:

  • элвитегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин/кобицистат (ТН «Генвоя», Гилеад) для использования в 3-й линии и у детей и подростков.
  • доравирин/ламивудин/тенофовир (ТН «Делстриго», MSD) для взрослых.

Оба препарата представляют собой полноценную схему лечения ВИЧ-инфекции в одной таблетке с режимом приема одна таблетка один раз в день. Количество подобных опций в Российской Федерации на сегодняшний день очень ограничено.

Предложенная цена на «Генвою» составила 14 300 рублей за упаковку (191 тыс. рублей в год). До текущего момента в ЖНВЛП входил только один препарат с фиксированной комбинацией доз — «Эвиплера», и его цена в госзакупках составляет 26 370 рублей. В итоге большинством голосов «Генвоя» была рекомендована к включению в Перечень ЖНВЛП.

Цена на «Делстриго» была предложена 235 тыс. рублей в год на пациента, что вызвало волну обсуждений. Члены комиссии посчитали цену завышенной, учитывая, что отдельно цены на монопрепараты – тенофовир и ламивудин, являются самыми низкими на рынке АРВ-препаратов. По результатом голосования большинство голосов были против включения “Делстриго” в Перечень ЖНВЛП.

MSD и «АКРИХИН» локализуют производство некоторых препаратов для лечения гепатита С и ВИЧ.

На производственном комплексе АО «АКРИХИН» в Московской области осуществляется локализация двух препаратов:

  • гразопревир+элбасвир (для лечения хронического гепатита С)
  • доравирин+ламивудин+тенофовир (для лечения ВИЧ)

Фармкомпании сотрудничают уже восемь лет. Текущая стадия проекта по локализации производства препарата гразопревир+элбасвир предполагает осуществление коммерческого выпуска. Производитель рассчитывает, что до конца 2020 года в России будет изготовлено несколько партий препарата в объеме шесть тысяч упаковок.

Также партнеры заключили соглашение о локализации производства препарата доравирин+ламивудин+тенофовир против ВИЧ. Подготовительный этап уже завершен, сейчас передаются технологии вторичной упаковки и выпускающего контроля качества для последующего производства фиксированной комбинации препарата.

По словам представителей компании, применение производственных мощностей российского фармпроизводителя поможет увеличить доступность инновационных препаратов для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ.

«Инновационные препараты помогают излечивать хронический гепатит С и могут обеспечить комфортный и эффективный прием антиретровирусной терапии (АРВТ) у ВИЧ-положительных пациентов. Локализация производства гразопревира+элбасвира и доравирина+ламивудина+тенофовира на заводе нашего партнера — это важный шаг на пути к повышению доступности высокоэффективной терапии для российских пациентов, а также решению задач российского здравоохранения по увеличению продолжительности и повышению качества жизни людей с социально значимыми заболеваниями», — сообщил генеральный директор компании MSD в России и странах ЕАЭС Марван Акар.

Пациентские организации в России призвали Gilead отказаться от патентов на «Труваду»

3 сентября 2020 года двадцать пять общественных организаций, работающих в сфере противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции в России, обратились с открытым письмом в Gilead Sciences с призывом отказаться от прав интеллектуальной собственности на комбинацию тенофовира и эмтрицитабина (торговое наименование «Трувада»).

Комбинация этих препаратов входит в состав основной схемы для начала лечения ВИЧ-инфекции. Кроме того, в настоящий момент это единственная схема, которая зарегистрирована в России для использования в качестве доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции.

Общественники отмечают, что представители Gilead Sciences несколько раз заявляли, что компания больше не намеревается активно продвигать «Труваду» в России, и что их стратегия будет сосредоточена на новых препаратах. Комбинация тенофовира/эмтрицитабина (сокращенно TDF/FTC) не включена в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), и во время одной из встреч с представителями пациентских организаций Gilead публично заявила, что не планирует повторно подавать досье.

Отсутствие Трувады в Перечне ЖНВЛП приводит к тому, что цена на комбинацию тенофовира/эмтрицитабина в России не регулируется. Текущая цена составляет от 13 до 16 тысяч рублей в месяц. Оценочное число пациентов, которые в прошлом году могли получить доступ к «Труваде» в рамках государственной программы лечения ВИЧ-инфекции, составило всего 10 человек.

Доконтактная профилактика ВИЧ-инфекции на данный момент не  предоставляется государством, и пациенты в Российской Федерации  вынуждены покупать препарат самостоятельно. Согласно опросу, проведенному организацией «Феникс ПЛЮС», только 6% респондентов готовы и могут покупать оригинальную версию препарата по текущим ценам.

При этом в России уже зарегистрировано несколько дженериков, которые при отсутствии патентной защиты могли бы беспрепятственно поставляться на рынок по значительно более низким ценам в случае. В мире цены на дженерини «Трувады» доходят до 3 долларов США за упаковку. В ряде стран Европейского союза цена на них составляет менее 50 евро. Так, в Нидерландах после прекращения действия патентной защиты стоимость упала с 344 до 48 евро.

По мнению активистов, если в России будут доступны дженерики комбинации «тенофовир/эмтрицитабин», это позволит значительно снизить затраты на схемы доконтактной профилактики ВИЧ и расширить ее применение, а также улучшит доступ к рекомендованным комбинированным препаратам для лечения ВИЧ-инфекции. Это, в свою очередь, положительным образом скажется на эффективности терапии и ответных мер на эпидемию в целом.

Biktarvy эффективен и безопасен для людей старше 65 лет

Как свидетельствуют данные, представленные на  23-й Международной конференции по СПИДу, пациенты с ВИЧ в возрасте от 65 лет, перешедшие на режим АРВТ на основе Biktarvy, имели высокую вероятность сохранения неопределяемой вирусной нагрузки. При этом, по словам специалистов, пожилые пациенты в большинстве своем хорошо переносили лечение.

Biktarvy – АРВ-препарат, одобренный в Европе в 2018 году, представляет собой комплексный антиретровирусный режим, содержащий биктегравир, тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин. Предыдущие исследования показали, что комбинация практически не имеет взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Были представлены  результаты объединенного анализа четырех международных исследований, в которых ранее проходившие лечение люди с вирусной супрессией переключались на режим Biktarvy.

Анализ включил данные 140 участников в возрасте от 65 лет. При начале исследования у них была неопределяемая вирусная нагрузка (ниже 50 копий / мл), подтвержденная результатами двух тестов, и функция почек в пределах нормального диапазона с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл / мин или выше.

Три из представленных исследований были рандомизированными контролируемыми, где 54 человека либо переключились на Biktarvy, либо оставались на своем текущем режиме. Иные схемы АРВТ включали:

  • долутегравир (Tivicay) плюс тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) / эмтрицитабин,
  • долутегравир плюс TAF / эмтрицитабин,
  • долутегравир / абакавир / ламивудин или
  • усиленный атазанавир (Reyataz) или дарунавир плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.

Четвертое исследование включало 86 человек старше 65 лет, которые переходили на элвитегравир / кобицистат / TAF / эмтрицитабин (Genvoya) или другой третий агент плюс TAF / эмтрицитабин.

Многие из участников имели иные характеристики, включающие, например, аномальные уровни липидов крови (59%), гипертонию (55%), сердечно-сосудистые заболевания (24%) и диабет (22%). Каждый пятый сообщал, что в настоящее время курит.

До переключения на Biktarvy наиболее часто использовавшимися схемами лечения были Genvoya (56%), усиленный атазанавир плюс абакавир / ламивудин (18%) и Triumeq (10%).

Спустя 48 недель после перехода на Biktarvy у 92% сохранилась вирусная супрессия. Ни у кого не было вирусологического отскока с вирусной нагрузкой 50 копий / мл или выше.

Biktarvy был в целом безопасен и хорошо переносился. Два человека испытали умеренные побочные эффекты. Ни у одного не было серьезных или опасных для жизни побочных явлений, связанных с приемом лекарств. Лишь один участник прекратил прием Biktarvy из-за побочного явления, связанного с приемом лекарств (дискомфорт в животе).

При более пристальном анализе побочных явлений, связанных с функцией почек, к 12 неделе СКФ сократился в среднем на 2,9 мл / мин, оставшись примерно на этом уровне до конца наблюдений. Случаев проксимальной почечной тубулопатии и серьезной дисфункции почек зарегистрировано не было.

Уровень общего холестерина, вредного холестерина ЛПНП и триглицеридов после начала приема Biktarvy несколько сократился. «Хороший» холестерин ЛПВП не изменился. 60 человек (43%) принимали липидоснижающие препараты при входе в исследование, а еще 6 (4%) начали их прием во время наблюдений.

Как заключили авторы исследования, переход на Biktarvy безопасен, эффективен и хорошо переносится имеющими вирусную супрессию людьми старше 65 лет.

В РФ зарегистрирован АРВ-препарат «Делстриго»

Согласно данным  ГРЛС,  фармкомпания «МСД Фармасьютикалс» зарегистрировала в РФ антиретровирусный препарат «Делстриго» (тенофовир/ламивудин/доравирин). Лекарственное средство представляет собой трехкомпонентную схему для лечения ВИЧ-1 у взрослых с режимом приема одна таблетка один раз в день.

Данный препарат  был впервые одобрен для лечения пациентов с ВИЧ-1 в США в сентябре 2018 года. Тогда же Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало разрешение на маркетинг доравирина, зарегистрированного под торговой маркой Pifeltro.

Год спустя  FDA также одобрило дополнительную заявку (sNDA) фармкомпании MSD на использование антиретровирусных средств Pifeltro и Delstrigo среди взрослых пациентов с ВИЧ-1, достигших стабильной вирусной супрессии и не имеющих противопоказаний к компонентам препаратов.

В России зарегистрирован Вемлиди

Фармацевтическая компания Gilead Sciences объявила о получении регистрационного удостоверения на препарат “Вемлиди” (тенофовира алафенамид, TAF) в России.  Препарат одобрен Министерством здравоохранения РФ для лечения хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

TAF является пролекарством тенофовира, который применяется для лечения гепатита В, а также является компонентом комбинированных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. В апреле 2019 года представители компании Gilead заявили о том, что регистрация TAF как отдельного препарата для лечения ВИЧ-инфекции не планируется.

В 2014 году компания Gilead Sciences и Патентный пул лекарственных средств (Патентный пул) заключили соглашение по препарату TAF. Данная добровольная лицензия позволяет компаниям в Индии и Китае производить TAF для 112 стран; из региона ВЕЦА в изначальное соглашение включены Армения, Грузия, Казахстан, Кыргызстан, Молдова, Монголия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан, а в 2017 году к списку стран добавились также Украина и Беларусь. По данным веб-сайта Патентного пула, сублицензии по данному препарату подписали 12 производителей дженериков.

В России для лечения гепатита В также зарегистрированы препараты тенофовира дизопроксил фумарат, энтекавир, телбивудин, интерферон альфа-2b.

Зарегистрирован Вемлиди

vemlidy

Европейские регуляторы зарегистрировали препарат тенофовир алафенамб (tenofovir alafenamide) для лечения пациентов с вирусным гепатитом В. Лекарственное средство компании Gilead выйдет на рынок под торговым наименованием Вемлиди (Vemlidy).

Применение нового ЛС разрешено среди пациентов старше 12 лет с массой тела минимум 35 кг. Тенофовир алафенамид уже получил маркетинговое разрешение в США (ноябрь 2016 года) и в Японии (декабрь 2016 года). Ранее препарат был зарегистрирован в составе комбинированного лекарственного средства против ВИЧ.

Эффективность и безопасность тенофовира алафенамида в лечении вирусного гепатита В была показана в клинических исследованиях среди пациентов как получавших, так и не получавших терапию ранее. В обоих случаях были успешно достигнуты первичные конечные точки исследования, состоявшие в снижении уровня ДНК вируса гепатита В до <29 МЕ/мл.

Тенофовир алафенамид является пролекарством тенофовира. Механизм действия тенофовира алафенамида аналогичен тенофовиру, однако сопоставимая противовирусная активность тенофовира алафенамида наблюдается при введении в 10 раз меньших доз. Также было показано, что тенофовир алафенамиб оказывает меньшее негативное влияние на минеральную плотность костной ткани, чем тенофовир.

В России зарегистрирован аналог «Атриплы»

25 июня 2018 года на сайте grls.rosminzdrav.ru опубликованы данные о государственной регистрации АРВ-препарата с торговым наименованием «Трактен-Н» производства АО «Фармасинтез» (Россия).

«Трактен-Н» является аналогом комбинированного препарата «Атрипла», но выпущен в виде отдельных таблеток в одном наборе: тенофовир 300 мг + эмтрицитабин 200 мг + эфавиренз 600 мг. В России, в сегменте АРВ-препаратов для лечения ВИЧ – это первый случай регистрации всей схемы в одной упаковке в виде отдельных компонентов.

Оригинальный препарат «Атрипла» производства Gilead  был зарегистрирован 19 июля 2016 года, однако за два года ни разу не фигурировал в государственных закупках на региональные деньги.

Все три действующих вещества, составляющих «Атриплу», зарегистрированы на территории РФ и имеют ряд дженериков. Тенофовир и эфавиренз включены в Перечень ЖНВЛП. Сам комбинированный препарат «Атрипла» не включен в Перечень ЖНВЛП, соответственно, предельная отпускная цена на него не установлена и препарат не может участвовать в закупках Минздрава РФ.