Изменение веса в связи с переходом с TDF на TAF

Швейцарские ученые исследовали, как у людей, живущих с ВИЧ, переход  с тенофовира дизопроксилфумарата  (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) влияет на изменение  веса и метаболизма.Во всех основных руководствах по лечению ВИЧ терапия  на основе тенофовира занимает лидирующее место, причем TAF в долгосрочной перспективе считается более безопасным, чем TDF.

В представленном исследовании ученые оценили изменение веса, развитие избыточного веса/ожирения и изменение уровня липидов через 18 месяцев после замены TDF на TAF. Для сравнения были собраны данные более чем 4 тысяч пациентов, принимавших  тенофовир минимум 6 месяцев; собственно период наблюдения длился более 2,5 лет. Средний возраст участников составлял 50 лет, более половины которых (51,7%) имели нормальный индекс массы тела (ИМТ). Примерно 80% участников перешли на прием TAF и 20% продолжили прием TDF.

Через 1,5 года после перехода на TAF вес участников увеличился в среднем на 1,7 кг  по сравнению с 0,7 кг при использовании TDF. При этом наибольшая разница наблюдалась среди женщин африканского (1,5 кг) и неафриканского (1,4 кг) происхождения. Также среди участников, которые первоначально имели нормальный ИМТ, после перехода на TAF избыточный вес либо ожирение имели 13,8%   участников, в то время как у оставшихся на TDF эта цифра составляет  8,4%.

Переход на TAF через 18 месяцев привел и к увеличению среднего уровня холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В итоге исследователи пришли к выводу, что переход с TDF на TAF влечет неблагоприятные метаболические изменения, в том числе увеличение веса, развитие ожирения и ухудшение уровня липидов в сыворотке.В связи с этим рекомендации по применению TAF должны соотносить его преимущества (безопасность для почек и костей) с  потенциальным вредом препарата, включая метаболические осложнения.  Решение о предпочтении той или иной формы тенофовира в качестве компонента АРТ должно приниматься индивидуально и сопровождаться повторной оценкой кардиометаболических факторов риска, включая вес и липиды.

Долутегравир в сочетании с НИОТ эффективно подавляет ВИЧ

Как показывают результаты исследования, долутегравир в сочетании с двумя препаратами группы НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) обеспечивает эффективное подавление вируса даже у пациентов с невосприимчивостью к НИОТ.

В исследовании принимали участие 464 человек, живущих в Уганде, Кении и Зимбабве, причем 61% из них были женщинами.  У 28% участников вирусная нагрузка составляла более 100 000 копий/мл; у 58,5 % была резистетность к тенофовиру, у 92% — к ламивудину.

В ходе исследования специалисты сравнивали эффективность применения долутегравира и  дарунавира, а также тенофовира/ламивудина  и зидовудина/ламивудина.

На 48 неделе исследования вирусная нагрузка у 90,2% людей в группе долутегравира и 91,7 % в группе дарунавира была менее 400 копий/мл. При сравнении тенофовира с зидовудином вирусная нагрузка <400 копий/мл была соответственно у 92,3%  и 89,6% .Схема лечения долутегравиром с двумя НИОТ успешно подавляла вирус на 48 неделе даже у пациентов с выраженной устойчивостью к НИОТ и при отсутствии прогнозируемой активности назначенных НИОТ.

По эффективности долутегравир не уступает дарунавиру. ВОЗ рекомендует долутегравир с двумя НИОТ в качестве лечения ВИЧ-инфекции второй линии в случае, если схемы на основе ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы  (эфавиренз, рилпивирин) не оказали эффекта.

Авторы исследования сообщили также о том, что у пациентов со стабильными показателями переход с эфавиренза на схемы с долутегравиром безопасен без проведения дополнительных анализов на вирусную нагрузку и резистентность.

Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид включили в перечень ЖНВЛП

В конце 2020 г. было опубликовано распоряжение правительства о расширении Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В него включили два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) для лечения ВИЧ — эмтрицитабин и тенофовира алафенамид (TAF).

Как сообщает Минздрав,  эмтрицитабин и тенофовира алафенамид были внесены в список после включения в него комбинированного препарата элвитегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин/кобицистат (ТН «Генвоя»). Ведомство сослалось на правила формирования перечней лекарственных препаратов, в соответствии с которыми в перечни и минимальный ассортимент включаются однокомпонентные лекарственные препараты. «При включении комбинированных лекарственных препаратов в перечни и минимальный ассортимент одновременно включаются все зарегистрированные в Российской Федерации однокомпонентные лекарственные препараты, из которых состоит такая комбинация», — отметили в Минздраве.

«Данные правила были утверждены правительством еще семь лет назад. Учитывая это, эмтрицитабин должен был войти в перечень ЖНВЛП в 2016 году вместе с рилпивирином, когда в ЖНВЛП был внесен комбинированный препарат рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (ТН «Эвиплера»). Пациентские организации уже много лет обращаются к компании Janssen, владеющей правами на рилпивирин, с просьбой подать досье на включение в ЖНВЛП, однако препарат до сих пор не входит в перечень. Из-за крайне низкой доступности рилпивирина как отдельного компонента общественники были вынуждены прибегнуть к попытке оспорить патент на данный препарат, чтобы устранить патентную монополию», — заявили в Коалиции.

Общественники уже направили обращение в Минздрав с просьбой применить указанные правила к рилпивирину и внести его в перечень ЖНВЛП.

Тенофовиры обоих поколений безопасны и эффективны

Ученые сравнили два препарата тенофовира: дизопроксил фумарат (TDF) и алафенамид (TAF). По итогам сравнения выяснилось, что оба вида одинаково эффективны в подавлении вируса и безопасны для здоровья костей и почек пациентов. Однако ряд специалистов считает, что это относится только к молодым пациентам, не имеющим других заболеваний.

Британские ученые обновили результаты исследования, опубликованного три года назад. Они проанализировали данные 14 тыс. участников (в предыдущем исследовании участие принимали 8 тыс. участников).

Результаты показали, что TDF и TAF имеют схожие показатели в безопасности и возникновении побочных явлений. Не было разницы и в сравнении количества переломов, случаев нарушения работы почек или прекращения приема препарата.

TAF эффективнее подавлял вирусную нагрузку в схемах, содержащих усиливающие агенты (бустеры). Однако не было никакой разницы в скорости подавления вируса между двумя препаратами в схемах без применения бустеров.

TDF — один из наиболее часто используемых антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, продается под торговым названием Виреад и в виде комбинированных таблеток Трувада, Атрипла, Complera/Eviplera. Он эффективно подавляет ВИЧ-инфекцию, безопасен и хорошо переносится пациентами.

TAF был разработан как более безопасная альтернатива TDF.  Для лечения ВИЧ он доступен в под ТН Вемлиди, а так же  составе комбинированных препаратов Биктарви (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и Генвоя (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин)

Причина разработки TAF заключалась в том, что TDF, согласно ряду исследований, ухудшает функцию почек и снижает минеральную плотность костной ткани у некоторых людей, живущих с ВИЧ, а также у некоторых людей, принимающих доконтактную профилактику на основе TDF.  Формула TAF сохраняет высокую концентрацию препарата в клетках и меньшую в плазме крови по сравнению с TDF. При этом TAF дороже TDF, а преимущества незначительны, что вызывает вопрос о целесообразности его применения.

В комментариях к исследованию говорится, что период наблюдения был недостаточно продолжительным, чтобы объективно оценить влияние препаратов на здоровье костей и почек пациентов. А основная часть участников была молодой и не имела проблем со здоровьем, которые связаны со старением, расой и полом. И хотя результаты исследования надежные, следует учитывать детали и особенности пациентов.

 

 

“Генвоя” рекомендована к включению в Перечень ЖНВЛП на 2021 год

Для включения в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2021 год были представлены два комбинированных препарата для лечения ВИЧ-инфекции:

  • «Генвоя», представляющая собой  комбинацию элвитегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин/кобицистат — для использования в 3-й линии лечения у детей и подростков.
  • «Делстриго» (доравирин/ламивудин/тенофовир) — для взрослых.

Оба препарата являются полноценной схемой лечения ВИЧ в одной таблетке, которую надо принимать один раз в день. Количество подобных вариантов лечения в РФ на сегодня день очень ограничено.

Цена на «Генвою» составила 14 300 рублей за упаковку (191 тыс. рублей в год). До этого момента в ЖНВЛП входил только один препарат с фиксированной комбинацией доз — «Эвиплера» — и его цена в госзакупках  была 26 370 рублей. В итоге большинством голосов «Генвоя» была рекомендована к включению в Перечень ЖНВЛП.

Цена на «Делстриго» была предложена 235 тыс. рублей в год на пациента. Члены комиссии посчитали цену завышенной, учитывая, что отдельно цены на монопрепараты – тенофовир и ламивудин, являются самыми низкими на рынке АРВ-препаратов. По результатом голосования большинство голосов были против включения “Делстриго” в Перечень ЖНВЛП.

MSD и «АКРИХИН» локализуют производство некоторых препаратов для лечения гепатита С и ВИЧ.

На производственном комплексе АО «АКРИХИН» в Московской области осуществляется локализация двух препаратов:

  • гразопревир+элбасвир (для лечения хронического гепатита С)
  • доравирин+ламивудин+тенофовир (для лечения ВИЧ)

Фармкомпании сотрудничают уже восемь лет. Текущая стадия проекта по локализации производства препарата гразопревир+элбасвир предполагает осуществление коммерческого выпуска. Производитель рассчитывает, что до конца 2020 года в России будет изготовлено несколько партий препарата в объеме шесть тысяч упаковок.

Также партнеры заключили соглашение о локализации производства препарата доравирин+ламивудин+тенофовир против ВИЧ. Подготовительный этап уже завершен, сейчас передаются технологии вторичной упаковки и выпускающего контроля качества для последующего производства фиксированной комбинации препарата.

По словам представителей компании, применение производственных мощностей российского фармпроизводителя поможет увеличить доступность инновационных препаратов для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ.

«Инновационные препараты помогают излечивать хронический гепатит С и могут обеспечить комфортный и эффективный прием антиретровирусной терапии (АРВТ) у ВИЧ-положительных пациентов. Локализация производства гразопревира+элбасвира и доравирина+ламивудина+тенофовира на заводе нашего партнера — это важный шаг на пути к повышению доступности высокоэффективной терапии для российских пациентов, а также решению задач российского здравоохранения по увеличению продолжительности и повышению качества жизни людей с социально значимыми заболеваниями», — сообщил генеральный директор компании MSD в России и странах ЕАЭС Марван Акар.

Переход на Делстриго оказался эффективным и безопасным

По  данным издания POZ,  пациенты с ВИЧ,  перешедшие со стабильной антиретровирусной схемы на препарат Делстриго (доравирин + тенофовира дизопроксил фумарат + ламивудин), через три года имели высокий уровень полного подавления вируса. Делстриго содержит относительно новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) доравирин, одобренный в сентябре 2019 года.

В открытое рандомизированное активно контролируемое исследование DRIVE-SHIFT были включены люди с ВИЧ, которые принимали два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы плюс усиленный ингибитор протеазы, усиленный ингибитор интегразы элвитегравир или ННИОТ. Все участники должны были поддерживать полностью подавленную вирусную нагрузку в течение как минимум 6 месяцев до начала исследования.

Участники были отобраны по принципу два к одному для перехода на Делстриго в первый день исследования (группа немедленного переключения) или на 24 неделю (группа отложенного переключения).

Те, кто остался в исследовании до отметки в 48 недель, могли участвовать далее до отметки в 144 недели. Результаты 48 недель были озвучены на встрече IDWeek 2018 года.

Новый анализ исследования, представленный на конференции в Глазго, включал 656 участников, которые перешли на Делстриго. На 144-й неделе у 2,7 % (12 из 438) пациентов из группы немедленного переключения и 4,8 % (10 из 209) из группы отсроченного переключения была вирусная нагрузка 50 копий/мл или выше. Среднее увеличение количества CD4 к 144-й неделе составило 40 клеток в группе немедленного переключения и 56 клеток в группе отсроченного переключения.

Соответственно, 2,1 % (9 из 438) и 3,3 % (7 из 209) пациентов в группах немедленного и отсроченного переключения испытали вирусологическую неудачу. Тестирование на лекарственную устойчивость вируса у четырех из этих 16 человек показало, что ни у одного из них не развилось вирусных мутаций, связанных с устойчивостью к любому из трех АРВ-препаратов, входящих в состав Делстриго.

У участников исследования наблюдалось снижение уровня липидов натощак в течение первые 24 недель после перехода на новую схему; они поддерживали это сокращение до 144 недели.

В группах немедленного и отсроченного переключения среднее увеличение веса составило 3,1 фунта (1,4 кг) и 2,7 фунта (1,2 кг) соответственно.

Наиболее частыми нежелательными явлениями для здоровья были простуда (16,2 %), головная боль (12,3 %) и диарея (9,1 %). В общей сложности 4,1 % участников прекратили прием Дельстриго из-за неблагоприятных последствий. Никто из участников не умер.

Авторы работы пришли к выводу, что Делстриго — это «в целом хорошо переносимый вариант для поддержания подавления вируса у взрослых в контексте изменения терапии».

Препарат Делстриго был зарегистрирован в России в ноябре 2019 года. Однако он не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и не может  быть закуплен в централизованном порядке. В апреле этого года ГБУЗ «Камчатский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» впервые объявил аукцион по закупке 60 упаковок препарата на общую сумму 1,6 миллиона рублей. Таким образом, цена годового курса Делстриго в России на одного пациента может составить около 324 000 рублей в год.

 

Пациентские организации в России призвали Gilead отказаться от патентов на «Труваду»

3 сентября 2020 года двадцать пять общественных организаций, работающих в сфере противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции в России, обратились с открытым письмом в Gilead Sciences с призывом отказаться от прав интеллектуальной собственности на комбинацию тенофовира и эмтрицитабина (торговое наименование «Трувада»).

Комбинация этих препаратов входит в состав основной схемы для начала лечения ВИЧ-инфекции. Кроме того, в настоящий момент это единственная схема, которая зарегистрирована в России для использования в качестве доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции.

Общественники отмечают, что представители Gilead Sciences несколько раз заявляли, что компания больше не намеревается активно продвигать «Труваду» в России, и что их стратегия будет сосредоточена на новых препаратах. Комбинация тенофовира/эмтрицитабина (сокращенно TDF/FTC) не включена в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), и во время одной из встреч с представителями пациентских организаций Gilead публично заявила, что не планирует повторно подавать досье.

Отсутствие Трувады в Перечне ЖНВЛП приводит к тому, что цена на комбинацию тенофовира/эмтрицитабина в России не регулируется. Текущая цена составляет от 13 до 16 тысяч рублей в месяц. Оценочное число пациентов, которые в прошлом году могли получить доступ к «Труваде» в рамках государственной программы лечения ВИЧ-инфекции, составило всего 10 человек.

Доконтактная профилактика ВИЧ-инфекции на данный момент не  предоставляется государством, и пациенты в Российской Федерации  вынуждены покупать препарат самостоятельно. Согласно опросу, проведенному организацией «Феникс ПЛЮС», только 6% респондентов готовы и могут покупать оригинальную версию препарата по текущим ценам.

При этом в России уже зарегистрировано несколько дженериков, которые при отсутствии патентной защиты могли бы беспрепятственно поставляться на рынок по значительно более низким ценам в случае. В мире цены на дженерини «Трувады» доходят до 3 долларов США за упаковку. В ряде стран Европейского союза цена на них составляет менее 50 евро. Так, в Нидерландах после прекращения действия патентной защиты стоимость упала с 344 до 48 евро.

По мнению активистов, если в России будут доступны дженерики комбинации «тенофовир/эмтрицитабин», это позволит значительно снизить затраты на схемы доконтактной профилактики ВИЧ и расширить ее применение, а также улучшит доступ к рекомендованным комбинированным препаратам для лечения ВИЧ-инфекции. Это, в свою очередь, положительным образом скажется на эффективности терапии и ответных мер на эпидемию в целом.

Biktarvy (Биктарви) эффективен и безопасен для людей старше 65 лет

По данным 23-й Международной конференции по СПИДу, пациенты с ВИЧ в возрасте от 65 лет, перешедшие на Биктарви в качестве АРВТ, имели высокую вероятность сохранения неопределяемой вирусной нагрузки. При этом, по словам специалистов, в большинстве своем пожилые пациенты хорошо переносили лечение.

Биктарви – антиретровирусный препарат, одобренный в Европе в 2018 году. Это комплексный препарат, сочетающий в себе биктегравир+тенофовир алафенамид (TAF)+эмтрицитабин, и практически не имеющий взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Учеными были проанализированы результаты четырех международных исследований, в которых  люди с вирусной супрессией, ранее проходившие лечение, переключались на прием Биктарви. Были исследованы данные 140 участников старше 65 лет. При начале исследования у них была неопределяемая вирусная нагрузка (ниже 50 копий/мл), подтвержденная результатами двух тестов, и функция почек в пределах нормального диапазона с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин или выше.

Три из представленных исследований были рандомизированными контролируемыми, где 54 человека либо переключились на Биктарви, либо оставались на своем текущем режиме. Иные схемы АРВТ включали:

  • долутегравир (Тивикай) + тенофовир дизопроксилфумарат (TDF)/эмтрицитабин,
  • долутегравир + TAF/эмтрицитабин,
  • долутегравир/абакавир/ламивудин или
  • усиленный атазанавир (Реатаз) или дарунавир + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.

Четвертое исследование включало 86 человек старше 65 лет, которые переходили на элвитегравир/кобицистат/TAF/эмтрицитабин (Генвоя) или другой третий агент + TAF/эмтрицитабин.

У многих из участников были дополнительные проблемы со здоровьем, например аномальные уровни липидов крови (59%), гипертония (55%), сердечно-сосудистые заболевания (24%) и диабет (22%). Каждый пятый на момент исследования курил.

До переключения на Биктарви наиболее часто применяемыми схемами лечения были Генвоя (56%), усиленный атазанавир+абакавир/ламивудин (18%) и Триумек (10%).

Через 48 недель после перехода на Биктарви у 92% участнмиков сохранилась вирусная супрессия. Ни у кого не произошло вирусологического отскока с вирусной нагрузкой 50 копий/мл или выше.

В целом Биктарви хорошо переносился. Два человека испытали умеренные побочные эффекты, ни у одного не было серьезных или опасных для жизни побочных явлений, связанных с приемом лекарств. Лишь один участник прекратил прием препарата из-за побочного явления, связанного с приемом лекарств (дискомфорт в животе).

При более детальном анализе побочных явлений, связанных с функцией почек,выяснилось, что к 12 неделе СКФ сократилась в среднем на 2,9 мл/мин. и  осталась на достигнутом уровне до конца наблюдений. Случаев проксимальной почечной тубулопатии и серьезной дисфункции почек зарегистрировано не было.

Несколько сократился после начала приема Биктарви уровень общего холестерина, вредного холестерина ЛПНП и триглицеридов. «Хороший» холестерин ЛПВП не изменился. 60 человек (43%) принимали липидоснижающие препараты при входе в исследование, а еще 6 (4%) начали их прием во время наблюдений.

В итоге авторы исследования пришли к выводу о том, что переход на Биктарви безопасен, эффективен и хорошо переносится имеющими вирусную супрессию людьми старше 65 лет.

В РФ зарегистрирован АРВ-препарат «Делстриго»

Согласно данным  ГРЛС,  фармкомпания «МСД Фармасьютикалс» зарегистрировала в РФ антиретровирусный препарат «Делстриго» (тенофовир/ламивудин/доравирин). Лекарственное средство представляет собой трехкомпонентную схему для лечения ВИЧ-1 у взрослых с режимом приема одна таблетка один раз в день.

Данный препарат  был впервые одобрен для лечения пациентов с ВИЧ-1 в США в сентябре 2018 года. Тогда же Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало разрешение на маркетинг доравирина, зарегистрированного под торговой маркой Pifeltro.

Год спустя  FDA также одобрило дополнительную заявку (sNDA) фармкомпании MSD на использование антиретровирусных средств Pifeltro и Delstrigo среди взрослых пациентов с ВИЧ-1, достигших стабильной вирусной супрессии и не имеющих противопоказаний к компонентам препаратов.

1 2