Trogarzo способен подавлять ВИЧ в течение десяти лет

Моноклональное антитело ибализумаб (Trogarzo), которое предотвращает проникновение ВИЧ в клетки, оказывает вирусную супрессию до десяти лет у людей с высокорезистентным вирусом ВИЧ-1. Об этом сообщили исследователи на виртуальной конференции IDWeek 2020.

«У пациентов с ограниченными возможностями лечения полученные данные показывают стойкость вирусной супрессии при сочетании ибализумаба длительного действия с пероральными агентами короткого действия», — заключил доктор Уильям Таунер из крупнейшей некоммерческой медицинской организации Kaiser Permanente, расположенной в Южной Калифорнии.

Ибализумаб представляет собой ингибитор постприсоединения, который связывается с рецептором CD4 на Т-клетках и препятствует изменению формы белка, который ВИЧ использует для проникновения в клетку. Ибализумаб, вводимый внутривенно каждые две недели, был первым одобренным антиретровирусным препаратом, который не требует ежедневного приема. Он был разрешен Европейским агентством по лекарственным средствам в сентябре 2019 года.

Утверждение ибализумаба было основано на результатах фазы 3 исследования TMB-301, в котором принимали участие люди с большим опытом лечения и которые не смогли добиться подавления вируса с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Однако у них должен был быть хотя бы один активный препарат, чтобы разработать оптимизированный фоновый режим, который мог бы включать другие экспериментальные агенты. В итоге этим пациентам добавили ибализумаб к их существующему неэффективному режиму в течение недели, после чего их режим был оптимизирован на основе тестирования устойчивости, и они продолжали получать ибализумаб каждые две недели.

Первые данные, представленные на Конференции 2017 года по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2017), показали, что 48 % участников исследования достигли снижения вирусной нагрузки. На тот момент 43 % имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл. Средний прирост клеток CD4 составлял приблизительно 50.

На IDWeek 2019 исследователи сообщили о результатах группы людей, участвовавших в расширенном протоколе доступа Theratechnologies, известном как TMB-311. Эта группа получила свою первую дозу ибализумаба и одновременно перешла на оптимизированный фоновый режим. Среди 17 человек, продолжавших лечение в течение 48 недель, 47 % имели неопределяемую вирусную нагрузку.

В этом году презентация была сосредоточена на долгосрочных результатах у 12 участников ранней фазы исследования 2b (TMB-202), которое проходило с октября 2008 года по январь 2011 года. Эта группа получала одну из двух доз ибализумаба (800 мг каждые две недели или 2000 мг каждые четыре недели) плюс оптимизированный фоновый режим в течение 24 недель.

После того как это испытание закончилось, примерно половина из участников перешла на протокол исследуемого нового препарата, и они имели право присоединиться к программе расширенного доступа TMB-311, когда она открылась. Они продолжали лечение под постоянным наблюдением до тех пор, пока ибализумаб не стал коммерчески доступным в США в марте 2018 года.

Когда 12 участников первоначально были включены в TMB-202, средний возраст составлял 55 лет, и они жили с ВИЧ в среднем 22 года. Средняя вирусная нагрузка составляла около 25 000 копий / мл, среднее количество CD4 — 135, а у четверти — менее 50, что указывает на усиленное подавление иммунитета.

В конце TMB-202 восемь из 12 (66 %) имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл, и все, кроме одного, соответствовали определению вирусной супрессии (менее 200 копий / мл). При последнем контрольном посещении TMB-311, которое произошло через 7,8–9,5 лет после первоначального включения, 11 (92 %) имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл, и все 12 участников имели подавление вируса менее 200 копий / мл.

Иммунологическое восстановление продолжалось во время последующего наблюдения, при этом средний прирост TMB-311 составил 99 клеток к 96-й неделе.

Восемь участников поддерживали вирусную супрессию без каких-либо дополнительных антиретровирусных препаратов, включая двоих, которые в конечном итоге смогли упростить свое лечение. Остальные четверо добавили новые препараты, но в двух случаях единственным изменением было добавление бустера ритонавира.

Ибализумаб оставался безопасным и хорошо переносился. Никто не отказался от участия в TMB-311 и не был потерян для дальнейшего наблюдения. У половины участников возникли серьезные побочные эффекты, но ни одно из них не было сочтено связанным с исследуемым препаратом.

Хотя лишь небольшое число людей использовали ибализумаб в течение восьми-десяти лет, эти результаты демонстрируют, что при использовании в составе комбинированного режима с препаратами короткого действия он может быть эффективным компонентом долгосрочной антиретровирусной терапии для людей, у которых осталось немного вариантов лечения.

Отметим, что ибализумаб на сегодняшний день остается одним из самых дорогих антиретровирусных препаратов. По состоянию на 2018 год, в США оптовые затраты на приобретение Trogarzo составляли до 118 000 долларов в год.

 

«Трогарзо» – новый препарат против резистентного ВИЧ

В США одобрен новый препарат Трогарзо (ибализумаб) – для людей который столкнулись с неэффективностью лечения другими АРВТ-препаратами. Трогарзо может стать решением для тех людей, которые давно живут с ВИЧ-инфекцией и чей вирус приобрел резистентность к большей части доступных на рынке препаратов.

Новый препарат показал себя безопасным и эффективным как в исследованиях третьей фазы, так и во время испытаний на людях. Наиболее распространенными побочными эффектами стали диарея, головная боль, утомляемость и тошнота. Впрочем, все эти эффекты были мало,  либо средне выраженные.

Трогарзо является первым препаратом от ВИЧ, принимать который требуется не каждый день, а только раз в две недели.

Уже после недельного курса, включающего Трогарзо, 60 % участников исследования произошло десятикратное сокращение вирусной нагрузки, а к 24 неделе курса у 43 % участников вирусная нагрузка достигла неопределяемого уровня. Все пациенты, продолжающие участие в программе его испытаний, достигли вирусной супрессии к 48 неделе.

В США одобрен препарат Trogarzo

В США одобрен новый вид АРВ-терапии для лечения взрослых пациентов с МЛУ-ВИЧ — то есть для пациентов  с длительным опытом приема различных препаратов для лечения данного заболевания и чье лечение было неэффективным (ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью).

Trogarzo (ибализумаб) представлен в виде инъекции, которая вводится внутривенно один раз в 14 дней и применяется в комбинации с другими АРВ-препаратами.

Безопасность и эффективность препарата оценивалась в клинических исследованиях с участием 40 пациентов с длительным опытом приема АРВ-терапии и МЛУ-ВИЧ-1, у которых вирусная нагрузка оставалась высокой, несмотря на то, что они принимали АРВ-препараты. В схемы многих пациентов в исследовании входили 10 и более АРВ-препаратов.

Вирусная нагрузка большинства участников значительно снизилась в течение первой недели после добавления Trogarzo в их схемы лечения. Через 24 недели 43% пациентов на Trogarzo + другие АРВ-препараты достигли неопределяемой вирусной нагрузки.

Всего в исследованиях приняли участие 292 пациента. Наиболее распространенными побочными эффектами Trogarzo были диарея, головокружение, тошнота и сыпь. Среди тяжелых побочных эффектов зафиксированы сыпь и изменения в работе иммунной системы (синдром восстановления иммунитета).

По предварительным данным, стоимость лечения данным препаратом в США будет составлять 118 тысяч долларов США в год.