Тенофовиры обоих поколений безопасны и эффективны

Ученые сравнили два препарата тенофовира: дизопроксил фумарат (TDF) и алафенамид (TAF). По итогам сравнения выяснилось, что оба вида одинаково эффективны в подавлении вируса и безопасны для здоровья костей и почек пациентов. Однако ряд специалистов считает, что это относится только к молодым пациентам, не имеющим других заболеваний.

Британские ученые обновили результаты исследования, опубликованного три года назад. Они проанализировали данные 14 тыс. участников (в предыдущем исследовании участие принимали 8 тыс. участников).

Результаты показали, что TDF и TAF имеют схожие показатели в безопасности и возникновении побочных явлений. Не было разницы и в сравнении количества переломов, случаев нарушения работы почек или прекращения приема препарата.

TAF эффективнее подавлял вирусную нагрузку в схемах, содержащих усиливающие агенты (бустеры). Однако не было никакой разницы в скорости подавления вируса между двумя препаратами в схемах без применения бустеров.

TDF — один из наиболее часто используемых антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, продается под торговым названием Виреад и в виде комбинированных таблеток Трувада, Атрипла, Complera/Eviplera. Он эффективно подавляет ВИЧ-инфекцию, безопасен и хорошо переносится пациентами.

TAF был разработан как более безопасная альтернатива TDF.  Для лечения ВИЧ он доступен в под ТН Вемлиди, а так же  составе комбинированных препаратов Биктарви (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и Генвоя (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин)

Причина разработки TAF заключалась в том, что TDF, согласно ряду исследований, ухудшает функцию почек и снижает минеральную плотность костной ткани у некоторых людей, живущих с ВИЧ, а также у некоторых людей, принимающих доконтактную профилактику на основе TDF.  Формула TAF сохраняет высокую концентрацию препарата в клетках и меньшую в плазме крови по сравнению с TDF. При этом TAF дороже TDF, а преимущества незначительны, что вызывает вопрос о целесообразности его применения.

В комментариях к исследованию говорится, что период наблюдения был недостаточно продолжительным, чтобы объективно оценить влияние препаратов на здоровье костей и почек пациентов. А основная часть участников была молодой и не имела проблем со здоровьем, которые связаны со старением, расой и полом. И хотя результаты исследования надежные, следует учитывать детали и особенности пациентов.

 

 

Укол каботегравира помогает женщинам избежать заражения ВИЧ

Укол препарата каботегравир пролонгированного действия помогает женщинам избежать заражения ВИЧ

Укол экспериментального лекарства каждые два месяца лучше, чем ежедневные таблетки помогают женщинам не заразиться ВИЧ от инфицированного сексуального партнера.

Эта новость является благом для усилий по профилактике СПИДа, особенно в Африке, где проводилось исследование, и где у женщин мало скрытых способов защитить себя от инфекции.

Результаты показывают, что каботегравир на 89% более эффективен в предотвращении ВИЧ-инфекции, чем таблетки Трувады, хотя в целом  оба препарата снижают риск заражения.

Каботегравир разрабатывается компанией ViiV Healthcare, которая в основном принадлежит GlaxoSmithKline, а также Pfizer Inc. и Shionogi Limited. Исследование спонсировалось Национальным институтом здравоохранения США, Фондом Билла и Мелинды Гейтс и ViiV. Лекарства были предоставлены ViiV и компанией Gilead Sciences, производителем Трувады.

«Это серьезный прогресс», — сказал доктор Энтони Фаучи, ведущий врач-инфекционист Национального института здоровья. «Я не думаю, что мы можем переоценить важность этого исследования. Он обещает помощь в профилактике ВИЧ молодым женщинам, «тем, кто в ней больше всего нуждается».

В исследовании приняли участие более 3200 участников из семи африканских стран, которым случайным образом были назначены либо уколы каждые два месяца, либо или ежедневные таблетки Трувады. В результате было отмечено,  что только 0,21% женщин, получавших уколы, оказались заражены ВИЧ по сравнению с 1,79%  женщин, принимавших таблетки. При этом от ежедневных таблеток было больше побочных эффектов, в основном тошнота.

Трувада может вызвать изменения в иммунной системе кишечника

Прием комбинированного препарата Трувада (тенофовир дизопроксил фумарат / эмтрицитабин), широко применяемого как для лечения, так и для доконтактной профилактики ВИЧ, может вызвать изменения в иммунной системе кишечника.

Препарат стимулирует реакцию на интерфероны I / III типов. С одной стороны, это повышает устойчивость человека к различным вирусным инфекциям, но с другой — может спровоцировать усиление хронической иммунной активации и опасного воспаления.

Флориан Хладик, доктор медицинских наук, и Шон Хьюз, магистр из Вашингтонского медицинского университета, в течение пяти лет наблюдали за ВИЧ-отрицательными людьми, принимающими пероральную доконтактную профилактику ВИЧ. Полученные данные они дополнили результатами из двух предыдущих исследований.

«Мы хотели знать, как сами лекарства влияют на иммунную систему», — говорит Хьюз. «Мы обнаружили, что они стимулировали реакцию интерферона I / III типов. Эта часть иммунной системы имеет решающее значение для того, чтобы дать организму возможность бороться с другими инфекциями. Однако эти изменения произошли только в кишечнике». Пока остается неясным, какое влияние указанные иммунологические изменения  оказывают на общее здоровье человека.

«Повышенное содержание интерферонов типов I / III могло бы быть полезным и фактически сделать препараты более эффективными в подавлении вирусных инфекций, включая саму ВИЧ-инфекцию. Однако они также могут спровоцировать воспаление и способствовать развитию таких состояний, как сердечно-сосудистые заболевания, которые и так широко распространены у людей, живущих с ВИЧ», — сказал Хладик. «Эти эффекты могут даже затруднить поиск лекарства от ВИЧ, так как они повышают вероятность выживания клеток, в которых скрывается вирус».

Теперь ученые надеются проанализировать эти эффекты у людей, живущих с ВИЧ и  получающих схемы лечения на основе Трувады, сравнив их с новыми препаратами. Исследователи предположили, что новые схемы лечения не могут вызвать хроническую иммунную активацию и способны снизить в итоге количество латентно инфицированных иммунных клеток. «Самый важный следующий шаг — повторить наши исследования на ВИЧ-позитивных людях, выяснив: имеет ли замена таких препаратов, как Трувада, клинически значимое влияние на уменьшение хронического воспаления и стойкость латентного ВИЧ», — сказал Хладик.

Истек срок годности патента на блокбастер от ВИЧ

Фармкомпания Gilead утратила патент на свой самый продаваемый препарат для профилактики ВИЧ-инфекции — Truvada в США. Истечение срока  действия патента потенциально создает возможность для пациентов получить более доступное дженерическое лекарство класса доконтакной профилактики ВИЧ.

Уже известно, что соответствующий дженерик выпустит Teva Pharmaceuticals, равно как и копию другого препарата Gilead Sciences от ВИЧ — Atripla (эмтрицитабин / тенофовир дизопроксилфумарат / эфавиренц).

Тем не менее медицинские специалисты ставят под сомнение, что истечение срока  действия патента значительным образом  повлияет на доступность таких препаратов. По их мнению, не исключено, что цена, установленная  на новые дженерики, не будет существенно отличаться от стоимости брендового препарата.

Следует отметить, что у Gilead  имеется Descovy (эмтрицитабин / тенофовир алафенамид) — препарат доконтактной профилактики ВИЧ второго поколения, который  был утвержден FDA по соответствующим показаниям в прошлом году.

На американском рынке появится первый дженерик Трувады

Израильская фармацевтическая компания Teva Pharmaceuticals начинает выпуск нового препарата, предназначенного для тех же целей, что и Трувада.  Как сообщает Poz.com, стоить дженерик будет на пару сотен долларов дешевле, чем оригинал от Gilead Sciences.

Трувада (тенофовир дизопроксил фумарат + эмтрицитабин) широко используется как для лечения ВИЧ, так и для доконтактной профилактики (ДКП).  На тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) уже нет патента; срок действия патента на эмтрицитабин закончится не ранее сентября 2021 года. Предполагается, что  дженерик  будет доступен по цене около 1455 долларов за 30-дневный курс, в то время как курс лечения оригинальным препаратом обычно обходится от 1600 до 1800 долларов в месяц. По мнению тех, кто занимается продвижением средств доконтактной профилактики, такой уровень цен препятствует широкому доступу к этому методу профилактики. Для сравнения, дженерики тенофовира / эмтрицитабина в других странах могут стоить около 25 долларов в месяц.

Дженерик Трувады имеет те же побочные эффекты, что и оригинал,  а именно — снижение функции почек и небольшую потерю костной массы. Однако многочисленные исследования показали, что Трувада в целом является достаточно безопасным вариантом ДКП для большинства людей.

В Соединенных Штатах стоимость оригинальной версии препарата  покрывается коммерческой страховкой.  Благодаря рекомендации Целевой группы профилактических услуг США частные страховые компании будут обязаны покрывать ДКП без разделения затрат, начиная с 2021 года. Некоторые государственные и местные программы предоставляют это лекарственное средство для ДКП бесплатно. Teva объявила, что предложит карту доплаты для нового продукта, которая покроет наличные расходы на сумму 600 долларов за месячный курс приема.

 

 

Пациентские организации в России призвали Gilead отказаться от патентов на «Труваду»

3 сентября 2020 года двадцать пять общественных организаций, работающих в сфере противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции в России, обратились с открытым письмом в Gilead Sciences с призывом отказаться от прав интеллектуальной собственности на комбинацию тенофовира и эмтрицитабина (торговое наименование «Трувада»).

Комбинация этих препаратов входит в состав основной схемы для начала лечения ВИЧ-инфекции. Кроме того, в настоящий момент это единственная схема, которая зарегистрирована в России для использования в качестве доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции.

Общественники отмечают, что представители Gilead Sciences несколько раз заявляли, что компания больше не намеревается активно продвигать «Труваду» в России, и что их стратегия будет сосредоточена на новых препаратах. Комбинация тенофовира/эмтрицитабина (сокращенно TDF/FTC) не включена в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), и во время одной из встреч с представителями пациентских организаций Gilead публично заявила, что не планирует повторно подавать досье.

Отсутствие Трувады в Перечне ЖНВЛП приводит к тому, что цена на комбинацию тенофовира/эмтрицитабина в России не регулируется. Текущая цена составляет от 13 до 16 тысяч рублей в месяц. Оценочное число пациентов, которые в прошлом году могли получить доступ к «Труваде» в рамках государственной программы лечения ВИЧ-инфекции, составило всего 10 человек.

Доконтактная профилактика ВИЧ-инфекции на данный момент не  предоставляется государством, и пациенты в Российской Федерации  вынуждены покупать препарат самостоятельно. Согласно опросу, проведенному организацией «Феникс ПЛЮС», только 6% респондентов готовы и могут покупать оригинальную версию препарата по текущим ценам.

При этом в России уже зарегистрировано несколько дженериков, которые при отсутствии патентной защиты могли бы беспрепятственно поставляться на рынок по значительно более низким ценам в случае. В мире цены на дженерини «Трувады» доходят до 3 долларов США за упаковку. В ряде стран Европейского союза цена на них составляет менее 50 евро. Так, в Нидерландах после прекращения действия патентной защиты стоимость упала с 344 до 48 евро.

По мнению активистов, если в России будут доступны дженерики комбинации «тенофовир/эмтрицитабин», это позволит значительно снизить затраты на схемы доконтактной профилактики ВИЧ и расширить ее применение, а также улучшит доступ к рекомендованным комбинированным препаратам для лечения ВИЧ-инфекции. Это, в свою очередь, положительным образом скажется на эффективности терапии и ответных мер на эпидемию в целом.

Дескови в США больше не будет покрываться страховкой

Страховая компания  UnitedHealthcare более не будет покрывать страховкой препарат Дескови, предназначенный для доконтактной профилактики ВИЧ. В компании пояснили, что те, кто хочет получить Дескови в качестве средства ДКП, должны будут оформить предварительное разрешение — то есть страховщик проверит, действительно ли препарат необходим конкретному человеку.

Дескови называют «последователем» Трувады. В 2016 году FDA  одобрило его в качестве терапии для людей, живущих с ВИЧ. Препарат состоит из двух компонентов — эмтрицитабина и TAF (тенофовира алафенамид фумарат). В отличие от тенофовира предыдущего поколения (тенофовира дизопроксил фумарат, TDF), он менее токсичен для почек.

И Труваду, и Дескови выпускает компания Gilead. Truvada был зарегистрирован в США в качестве АРВ-терапии в 2004 году, а в 2012 его стали применять для доконтактной профилактики ВИЧ. Первые исследования, подтверждающие, что  Дескови не менее эффективен, чем Трувада, и может стать ее альтернативой как средство ДКП, компания Gilead представила весной этого года на конференции CROI-2019 в Сиэтле.

Поначалу группы активистов поддерживали страховое покрытие всех новых препаратов против ВИЧ, независимо от расходов. Но позже ситуация существенно изменилась. Несколько крупных организаций выразили сомнения, что именно Дескови станет лучшим вариантом для людей из групп риска. Предполагалось, что уже в сентябре 2020 года должен появиться первый дженерик Трувады, что позволит снизить расходы на профилактику и за счет сэкономленных средств расширить доступ к медикаменту.Стоимость обоих препаратов составляет 21 000 долларов в год, без учета скидок, предоставляемых государственным и частным медицинским страховщикам. В первой половине прошлого года продажи Трувады составили 1,32 миллиарда долларов, а Дескови — 700 миллионов долларов.

Выводы о преимуществах «Дескови» над «Трувадой» в качестве PrEP «возможно, преждевременны»

Дескови в качестве PrEP обеспечивает более высокую концентрацию лекарства в крови по сравнению с Трувадой,  может так же обеспечивать более быструю и длительную защиту от ВИЧ. Но более высокая стоимость Дескови перевешивает его очевидные достоинства.

Детальный анализ показал, что у людей, принимавших Дескови (тенофовир алафенамид/эмтрицитабин),  уровень концентрации препарата, достаточный для защиты от ВИЧ, встречался чаще чем у тех, кто принимал Труваду (тенофовира дизопроксила фумарат/ эмтрицитабин). Результаты исследования были представлены на 10-й Международной конференции общества по СПИДу «Наука и ВИЧ», которая прошла в конце июля в Мехико.

Компонент тенофивира алафенамид (ТАФ) в составе Деcкови является пролекарством (то есть препаратом-предшественником), которое обеспечивает более высокую концентрацию в иммунных клетках активного вещества, чем тенофивира дизопроксила фумарат (ТДФ) в составе Трувады. Это означает, что ТАФ можно принимать в меньших дозах, сокращая его воздействие на почки, кости и другие органы.

Для кого-то более быстрое накопление и более высокая концентрация Дескови в клетках может иметь определенные преимущества. В соответствии с так называемым протоколом дозирования 2-1-1, который также известен как PrEP по необходимости или по требованию, нужно принять две таблетки «Трувада» за 2–24 часа до предполагаемого секса, затем еще одну дозу через 24 часа после секса и еще одну дозу через 48 часов после этого. Но у некоторых людей спонтанные контакты случаются чаще, а «Дескови» как раз начинает действовать быстрее. Кроме того, некоторые исследования показали, что в вагинальных тканях активная форма тенофовира не достигает столь высокой концентрации и не действует так же долго, как в ректальных, поэтому «Дескови» может дать дополнительные преимущества женщинам и, возможно, мужчинам-трансгендерам.
Но поскольку считается, что ежедневный однократный прием Трувады как минимум на 99% эффективен для профилактики ВИЧ среди геев и бисексуальных мужчин (которые являются самыми крупными потребителями PrEP) то многие задаются вопросом: будет ли более высокая эффективность Дескови оправдывать его  стоимость?

Дженерики «Трувады» уже широко доступны в других странах. В США дженерик станет доступен с сентября 2020 года, хотя с учетом того, что разрешение пока получил всего один поставщик, не очень понятно, насколько упадет цена. Но с весны 2021 года будут разрешены различные дженерики этого препарата, что должно значительно снизить его стоимость. Активисты также утверждают, что патентами на использование «Трувады» для профилактики ВИЧ владеют Центры по контролю и профилактике заболеваний США.

Выступая на заключительном заседании конференции, Лора Уотерс, доктор медицинских наук из лондонской клиники сексуального здоровья Mortimer Market Center, высказала предположение, что выводы о преимуществах «Дескови» над «Трувадой» «возможно, преждевременны», добавив, что «основным приоритетом должно стать повышение доступности PrEP во всем мире».