В России дети с ВИЧ остались без «Вирамуна»

В России не состоялись аукционы на закупку антиретровирусных препаратов для детей на 2021 год. В частности, не удалось закупить  «Вирамун» (невирапин) производства ООО «Берингер Ингельхайм». Производитель сообщил, что «Вирамун»  (суспензия для приема внутрь 50 мг/5 мл во флаконах по 240 мл №1) с февраля 2021 года и по настоящий момент отсутствует на складе компании.

Еще в январе 2020 года  компания-производитель официально проинформировала Росздравнадзор  о том, что товарного запаса препарата хватит, чтобы покрыть потребность только по декабрь 2020 года. Также до сведения Росздравнадзора было официально доведено, что перебои с поставками препарата возникли из-за запрета FDA  ввозить на территорию США фармацевтическую субстанцию, из которой производится лекарство, в связи с чем сроки разрешения  вопроса сложно прогнозировать. Таким образом, уже в начале 2020 года Росздравнадзор и Министерство здравоохранения РФ были осведомлены о грядущих проблемах с «Вирамуном».

Невирапин — это стандартная мера профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку во время беременности и кормления грудью, в клинических рекомендациях он значится как альтернатива антиретровирусной терапии. Лекарство обычно дают новорожденным в возрасте до двух недель с возможным продолжением профилактики ВИЧ до 3-х летнего возраста. Кроме того, для детей до 2-х лет невирапин является единственной альтернативой лопинавиру/ритонавиру.

«Вирамун» – единственное торговое наименование суспензии невирапина, зарегистрированное в России. В мире есть еще несколько компаний, производящих детский невирапин и имеющих сертификат о преквалификации ВОЗ, но ввезти незарегистрированное лекарство в РФ крайне затруднительно.

Представители Минздрава заявляют, что вопрос снабжения препаратом стоит на контроле у дистрибьютора. Таким образом ведомство намеревается снизить дефицит лекарства до июня 2021 года, а затем организовать поставки зарегистрированного невирапина из Европы.

 


 

В Эквадоре выдана принудительная лицензия на ралтегравир

25 февраля 2021 года правительство Эквадора выдало принудительную лицензию на ралтегравир — препарат группы ингибиторов интегразы, используемый в качестве антиретровирусной терапии при ВИЧ.

Принудительную лицензию получила эквадорская компании SOULPHARMA.  В рамках срока действия лицензии (до 21 октября 2022 года) данная компания сможет ввозить из Индии активный ингредиент ралтегравира  для некоммерческого общественного использования и исключительно для снабжения внутреннего рынка. Также лицензия позволит продавать препарат в закупках, осуществляемых любым учреждением общественного здравоохранения в Эквадоре.

Решение о выдаче лицензии было принято с учетом доказательств важности лекарственного препарата для общественного здравоохранения. Международные руководства рекомендуют ралтегравир как препарат первой линии при лечении ВИЧ.

В России одним из препятствий для широкого применения лекарства является высокая цена, поскольку средство находится под защитой патента. Средняя цена курса на одного пациента в год в 2019 году составляла около 335 тысяч рублей. Хотя в 2021 году закупочную цену удалось снизить на 33%, ралтегравир по-прежнему остается одним из самых дорогих антиретровирусных препаратов в России.

 

Изменение веса в связи с переходом с TDF на TAF

Швейцарские ученые исследовали, как у людей, живущих с ВИЧ, переход  с тенофовира дизопроксилфумарата  (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) влияет на изменение  веса и метаболизма.Во всех основных руководствах по лечению ВИЧ терапия  на основе тенофовира занимает лидирующее место, причем TAF в долгосрочной перспективе считается более безопасным, чем TDF.

В представленном исследовании ученые оценили изменение веса, развитие избыточного веса/ожирения и изменение уровня липидов через 18 месяцев после замены TDF на TAF. Для сравнения были собраны данные более чем 4 тысяч пациентов, принимавших  тенофовир минимум 6 месяцев; собственно период наблюдения длился более 2,5 лет. Средний возраст участников составлял 50 лет, более половины которых (51,7%) имели нормальный индекс массы тела (ИМТ). Примерно 80% участников перешли на прием TAF и 20% продолжили прием TDF.

Через 1,5 года после перехода на TAF вес участников увеличился в среднем на 1,7 кг  по сравнению с 0,7 кг при использовании TDF. При этом наибольшая разница наблюдалась среди женщин африканского (1,5 кг) и неафриканского (1,4 кг) происхождения. Также среди участников, которые первоначально имели нормальный ИМТ, после перехода на TAF избыточный вес либо ожирение имели 13,8%   участников, в то время как у оставшихся на TDF эта цифра составляет  8,4%.

Переход на TAF через 18 месяцев привел и к увеличению среднего уровня холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В итоге исследователи пришли к выводу, что переход с TDF на TAF влечет неблагоприятные метаболические изменения, в том числе увеличение веса, развитие ожирения и ухудшение уровня липидов в сыворотке.В связи с этим рекомендации по применению TAF должны соотносить его преимущества (безопасность для почек и костей) с  потенциальным вредом препарата, включая метаболические осложнения.  Решение о предпочтении той или иной формы тенофовира в качестве компонента АРТ должно приниматься индивидуально и сопровождаться повторной оценкой кардиометаболических факторов риска, включая вес и липиды.

Китайское средство от ВИЧ вышло на мировой рынок

Первой страной, выдавшей разрешение на продажу китайского средства против ВИЧ, стала Республика Эквадор. Речь идет о препарате под торговой маркой «Айкенин» производства Frontier Biotech.

Действующим веществом препарата является альбувиртид — новый ингибитор слияния для инъекций длительного действия с режимом ввода 1 раз в неделю. В Китае он получил одобрение Государственного управления по контролю над лекарственными средствами еще в 2018 году.

Альбувиртид применяется в сочетании с другими АРВ-препаратами для лечения пациентов, которые не смогли достичь подавленной вирусной нагрузки при лечении другими схемами. Разработчики сообщают, что что препарат эффективен против большинства известных штаммов ВИЧ, в том числе обладающих лекарственной устойчивостью. В ходе клинических испытаний и применения на практике не было обнаружено лекарственных взаимодействий с антибактериальными, противогрибковыми, противотуберкулезными и противораковыми препаратами, обычно используемыми при лечении пациентами со СПИДом.

В настоящее время  Frontier Biotech активно сотрудничает с международными партнерами для получения регистрационных удостоверений в более чем 20 странах Юго-Восточной Азии, Африки, Южной Америки и Центральной Европы.

Инъекционная АРТ длительного действия эффективна для людей всех возрастов

Инъекционная АРВТ длительного действия (каботегравир + рилпивирин) имеет схожие результаты по критериям эффективности, безопасности и переносимости для участников в возрасте до 50 лет и старше 50 лет.

Ученые проанализировали данные трех исследований среди этих возрастных групп на предмет удовлетворенности, переносимости и приверженности лечению. Показателями эффективности на 48 неделе наблюдениями были:

  • доля участников с вирусной нагрузкой в плазме в плазме ≥50 копий/мл (отсутствие вирусологического ответа);
  • доля участников с вирусной нагрузкой <50 копий/мл (вирусологическое подавление).

Дополнительными показателями были соблюдение режима лечения, безопасность, частота подтвержденной вирусологической неудачи и удовлетворенность лечением.

В исследовании принимали участие 399 человек в возрасте 50 лет и старше, а также 1437 человек в возрасте менее 50 лет. Участники были разделены на три группы:

  • группа лечения инъекциями каботегравир+рилпивирин длительного действия каждые 4 недели,
  • группа лечения инъекциями каботегравир+рилпивирин длительного действия каждые 8 недель,
  • группа стандартной ежедневной АРТ.

В результате вирусологические исходы оказались одинаковыми во всех группах лечения и возрастных группах. Результаты подавления вирусной нагрузки были высокими (92–97%), а показатели отсутствия ответов – низкими (2%). Частота сердечно-сосудистых заболеваний была одинаково низкой во всех группах.

Профили безопасности между участниками возрастных групп также оказались схожими для обоих режимов длительного действия, при этом было несколько участников прекратили лечение из-за побочных эффектов. Реакции в месте инъекции были также аналогичными по частоте и тяжести во всех группах.

У обеих возрастных групп были выявлены схожие результаты эффективности, безопасности и переносимости инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия. Кроме того, в группах с инъекционными схемами лечения улучшилась удовлетворенность лечением.

По мнению исследователей, полученные данные подтверждают терапевтический потенциал схемы каботегравир / рилпивирин длительного действия для пациентов в  возрасте 50 лет и старше.

 

Четырехдневный режим АРТ может стать альтернативой ежедневному приему

Режим приема антиретровирусной терапии в течение четырех дней подряд с последующим трехдневным перерывом оказался столь же эффективным, как и ежедневный режим. К такому заключению пришли ученые после 96 недель наблюдения.

В исследовании «QUATOR» ученые пытались выяснить, сохранится ли неопределяемая вирусная нагрузка у людей, принимающих АРТ 4 дня в неделю вместо 7-ми.

В течение первых 48 недель более 600 участников были разделены на два режима: ежедневный прием и четырехдневный режим с последующим трехдневным перерывом. В последующие 48 недель обе группы принимали АРВТ по четырехдневному режиму.

Участники исследования принимали разные схемы антиретровирусной терапии: на основе ингибиторов интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир (48%);  на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин принимали 46%; и оставшиеся 6% на основе ингибиторов протеазы, чаще всего дарунавир.

Через 96 недель неопределяемая вирусная нагрузка сохранилась у 92,7% в группе четырехдневного режима, показатель несостоятельности лечения составил 4,2%. В группе изначально принимавших АРТ ежедневно, неопределяемую вирусную нагрузку сохранили 96,1% участников, а несостоятельность лечения составила 2,0%. При этом была отмечена связь между эффективностью лечения и схемой АРТ: среди принимающих ННИОТ случаев неудачи было больше — 5,3% по сравнению с 2,4% принимающих ингибиторы интегразы.

Новые мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у 7 из 19 участников с определяемой нагрузкой.

Авторы исследования пришли к выводу, что эффективность четырехдневного режима оказалась достаточно высокой, чтобы стать реальной альтернативой ежедневному режиму. Более того, такая стратегия позволит снизить стоимость лечения примерно на 40%.

В Европе начнут продавать Фостемсавир

ViiV Healthcare получила разрешение на продажу Rukobia (фостемсавир) в таблетках дозировкой 600 мг. Это первый в своем классе ингибитор проникновения, который подходит взрослым пациентам с ВИЧ, у которых обнаружена резистентность к антиретровирусным препаратам.

Почти 2/3 участников исследования BRIGHTE, имеющих большой опыт лечения, которые получали фостемсавир с оптимизированным фоновым режимом, смогли поддерживать подавление вируса в течение двух лет.

Большинство пациентов показали хорошую переносимость препарата. Наиболее  распространенными побочными реакциями были тошнота, усталость и диарея. В 7% случаев лечение было прекращено из-за нежелательных явлений, а 3% участников имели серьезные нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, в том числе тяжелый синдром восстановления иммунитета.

В июле 2020 года FDA одобрило к применению фостемсавир для людей с ВИЧ, которые имеют опыт лечения и чей текущий режим АРВ-терапии не работает по причине устойчивости, плохой переносимости и небезопасности. В ближайшие месяцы Европейская комиссия должна будет вынести окончательное разрешение на маркетинг препарата.

Gilead и Merck объединятся для разработки долговременной терапии ВИЧ

Как пояснили представители компаний, они займутся изучением комбинации из двух экспериментальных препаратов, принадлежащих каждой из фирм. Речь идет об ингибиторе капсида ленакапавире (Gilead) и нуклеозидном ингибиторе обратной транскриптазы ислатравире (Merck).

На первом этапе разработчики займутся созданием пероральных и инъекционных форм комбинированной терапии длительного действия. По плану клинические исследования должны начаться во второй половине этого года и продлятся до 2025 года. К 2027 году компании надеются получить одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Обе фармкомпании будут взаимодействовать в качестве партнеров, разделять обязанности, расходы на разработку, коммерциализацию, маркетинг, а также будущие доходы.

На сегодняшний день и ленакапавир, и ислатравир еще проходят исследования, ни один из них еще не получил одобрения к применению. Если слияние двух препаратов будет эффективным и безопасным, это может способствовать изменению подхода к лечению и увеличению интервала между приемами лекарств для ВИЧ-положительных людей до нескольких месяцев.

Введение всего одной дозы нового экспериментального препарата ленакапавира (GS-6207) помогло снизить количество вируса у ВИЧ-положительных людей на срок до шести месяцев.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). О том, что ислатравир в сочетании с доравирином могут стать новым вариантом двухкомпонентной терапии, сообщалось еще на конференции IAS 2019.

Объявлена госзакупка долутегравира на три года

Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения объявил аукцион на закупку антиретровирусного препарата долутегравир (торговое название Тивикай) на 18,6 млрд рублей. Аукцион запланирован на 1 апреля 2021 года.

Поставки будут длиться три года: победитель ежегодно будет поставлять более 1 млн упаковок долутегравира на 6,2 млрд рублей. Одна упаковка препарата обойдется федеральному бюджету на 37% дешевле предельной отпускной цены.

Первые централизованные закупки АРВ-препаратов в России начались с опозданием в феврале 2021 года. В конце месяца появились данные о госзакупке абакавира и ралтегравира.

В 2020 году, несмотря на своевременную организацию закупок, наблюдались перебои с АРВТ. Люди, живущие с ВИЧ, столкнулись не только с нехваткой лекарств, но и со сложностями доступа к своевременной диагностике вирусной нагрузки и количества CD4 клеток.

Ленакапавир: применяется реже, эффективность выше

Антиретровирусный препарат ленакапавир (LEN, GS-6207) является первым в своем классе ингибитором капсида (белка ВИЧ) длительного действия. В настоящее время проводится ряд клинических исследований препарата в качестве средства для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Благодаря новому механизму действия ленакапавир эффективен против штаммов ВИЧ-1, устойчивых к основным классам антиретровирусных препаратов.

В ноябре 2020 года компания Gilead Sciences опубликовала первые результаты исследования по оценке ленакапавира для лечения людей с множественной лекарственной устойчивостью. А на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям были представлены расширенные результаты исследования среди людей, имеющих большой опыт лечения ВИЧ с резистентностью минимум к двум препаратам из 4 основных классов АРВ-препаратов.

Средний возраст участников составлял 54 года. Средняя исходная вирусная нагрузка составляла 4,27 log10 с/мл. Участники были разделены две группы: для получения перорального ленакапавира или плацебо в дополнение к предыдущей неэффективной схеме лечения. Через 14 дней участники, получающие ленакапавир, были переведены на инъекцию этого препарата пролонгированного действия в сочетании с оптимизированным фоновым режимом.  Группа плацебо была переведена на оптимизированный режим с пероральным ленакапавиром, которые через 14 дней сменили на инъекцию.

Третья, нерандомизированная группа получала пероральный ленакапавир в сочетании с оптимизированным фоновом режимом, а через 14 дней была переведена на инъекционный LEN с сохранением фонового режима. Инъекционный ленакапавир вводился каждые 6 месяцев на протяжении 52 недель.

Через 14 дней приема перорального LEN у 88% участников вирусная нагрузка снизилась минимум на 0,5 log10 c/мл. Через 4 недели после подкожного введения 58% участников имели вирусную нагрузку <50 c/мл.

Не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, прерывания приема или летальных исходов, связанных с исследуемым препаратом. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: отек в месте ввода инъекции (28%) и образование уплотнений (25%). Все реакции, связанные с инъекцией LEN (50%), были легкими или умеренными.

Заключительные выводы

Результаты исследования ленакапавира показали высокую эффективность для людей, живущих с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Препарат активно подавлял вирусную нагрузку при добавлении к неэффективной схеме и в сочетании с оптимизированной фоновой терапией.

 

1 2 3 8