Долутегравир в сочетании с НИОТ эффективно подавляет ВИЧ

Как показывают результаты исследования, долутегравир в сочетании с двумя препаратами группы НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) обеспечивает эффективное подавление вируса даже у пациентов с невосприимчивостью к НИОТ.

В исследовании принимали участие 464 человек, живущих в Уганде, Кении и Зимбабве, причем 61% из них были женщинами.  У 28% участников вирусная нагрузка составляла более 100 000 копий/мл; у 58,5 % была резистетность к тенофовиру, у 92% — к ламивудину.

В ходе исследования специалисты сравнивали эффективность применения долутегравира и  дарунавира, а также тенофовира/ламивудина  и зидовудина/ламивудина.

На 48 неделе исследования вирусная нагрузка у 90,2% людей в группе долутегравира и 91,7 % в группе дарунавира была менее 400 копий/мл. При сравнении тенофовира с зидовудином вирусная нагрузка <400 копий/мл была соответственно у 92,3%  и 89,6% .Схема лечения долутегравиром с двумя НИОТ успешно подавляла вирус на 48 неделе даже у пациентов с выраженной устойчивостью к НИОТ и при отсутствии прогнозируемой активности назначенных НИОТ.

По эффективности долутегравир не уступает дарунавиру. ВОЗ рекомендует долутегравир с двумя НИОТ в качестве лечения ВИЧ-инфекции второй линии в случае, если схемы на основе ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы  (эфавиренз, рилпивирин) не оказали эффекта.

Авторы исследования сообщили также о том, что у пациентов со стабильными показателями переход с эфавиренза на схемы с долутегравиром безопасен без проведения дополнительных анализов на вирусную нагрузку и резистентность.

Результаты испытания имплантата с ислатравиром внушают надежду

Испытания имплантата с ислатравиром показали обнадеживающие результаты - изображение 1

Рентгеноконтрастные имплантаты, выделяющие ислатравир, продемонстрировали обнадеживающие результаты в качестве возможной доконтактной профилактики ВИЧ длительностью 1 год. Данные двойного плацебо исследования фазы 1 были представлены 8 марта на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям ( CROI2021).

Участникам вводили одиночный имплантат с ислатравиром 48 мг, 52 мг, 56 мг или плацебо на 12 недель. Безопасность, переносимость, фармакокинетика для исходного ислатравира и ислатравира-TФ (трифосфата) определялась посредством анализов во время размещения имплантата и в течение 8 недель после его удаления.

Уровни активного ислатравира-TP были выше целевого значения для всех трех имплантатов (48, 52 и 56 мг) на протяжении 12 недель размещения имплантата. По прогнозам исследователей, доза в 56 мг могла бы обеспечить концентрацию ислатравира выше нужного минимального порога к 12 месяцам.

Имплантаты хорошо переносились, при этом не было зафиксировано взаимосвязи между объемом дозы и побочными эффектами. Местные реакции были незначительными и также не были связаны с концентрацией препарата.

Ученые отметили, что рентгеноконтрастные имплантаты нового поколения, выделяющие ислатравир, могут обеспечить высвобождение препарата, которого, по прогнозам, будет достаточно для профилактики ВИЧ в течение как минимум одного года. Дальнейшее исследование перспективного метода доконтактной профилактики ВИЧ будет продолжено в более крупном и продолжительном испытании фазы 2.

ViiV Healthcare добивается одобрения нового режима приема Cabenuva

В конце января FDA одобрило инъекцию Cabenuva, которая применяется раз в месяц. Cabenuva содержит антиретровирусные препараты каботегравир и рилпивирин. Она позволяет перейти с ежедневного приема терапии на одну инъекцию в месяц. Однако препарат нельзя принимать людям с известной или предполагаемой устойчивостью к каботегравиру или рилпивирину.

Фармацевтическая компания подала новую заявку в FDA, чтобы расширить маркировку препарата Cabenuva и включить режим дозирования каждые два месяца.

В компании ссылаются на данные многоцентрового, рандомизированного исследования фазы 3b ATLAS-2M, в котором сравнивали эффективность и безопасность каботегравира и рилпивирина, вводимого внутримышечно каждые 2 месяца с однократным ежемесячным режимом у 1045 взрослых с ВИЧ. Результаты показали, что режим дозирования каждые 2 месяца не уступает по эффективности режиму дозирования один раз в месяц. По мнению разработчиков, такой режим соответствует меняющимся потребностям ВИЧ-положительных людей: благодаря этому они смогут сократить прием антиретровирусных препаратов до 6 раз в год.

Два клинических исследования, в которых участвовали более тысячи пациентов, показали, что Cabenuva была столь же эффективна в подавлении вируса, как и ежедневные пероральные трехлекарственные схемы, которые принимались пациентами в течение 48-недельного периода исследования. Однако они должны сначала принимать пероральную версию инъекционного лекарства и еще одну таблетку в течение первого месяца, прежде чем переходить к ежемесячным уколам.

ВИЧАРВТ

Для лечения ВИЧ в Африке стали применять долутегравир

Схемы лечения ВИЧ в Южной Африке дополнили долутегравиром - изображение 1

В ЮАР началась кампания по внедрению нового режима лечения ВИЧ. Существующие в стране схемы антиретровирусной терапии дополнили долутегравиром, который рекомендован ВОЗ как препарат первой линии.

Южноафриканская организация активистов борьбы с ВИЧ/СПИДом развернула кампанию для информирования жителей о новом режиме лечения заболевания. Для этих целей в окрестностях Йоханнесбурга появились 20 ярко-розовых фресок, выполненных уличными художниками города Соуэто. Фрески размещены в наиболее заметных и посещаемых местах —  на автобусных остановках, в медицинских учреждениях, тавернах, точках доступа WI-FI и в школах.

Дизайн фресок разработан местным коммуникационным агентством. Создатели проекта отдали предпочтения ярким цветам и мультяшным человечкам, чтобы не только донести до аудитории информацию о новой схеме лечения ВИЧ, но и вселить в них оптимизм и надежду.

На фресках есть QR-код, по которому можно загрузить приложение Modern ART с актуальной информацией об антиретровирусной терапии. В период пандемии информирование людей о новой схеме лечения ВИЧ особенно актуально, так как многие жители ЮАР не хотят выходить из дома и посещать клиники.

По словам инициаторов проекта, до конца года аналогичные фрески появятся по всей территории ЮАР.

Общественники требуют отменить патент на рилпивирин

Российские активисты требуют отменить действие патента на один из самых дорогих препаратов, используемых в лечении ВИЧ-инфекции — рилпивирин.
Рилпивирин — это антиретровирусный препарат класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, которые используется для лечения ВИЧ. В России он зарегистрирован в двух формах: как отдельный препарат и в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином. Комбинация рилпивирина, тенофовира и эмтрицитабина поставляется на российский рынок под торговым наименованием «Эвиплера» — людям с ВИЧ достаточно принимать всего одну таблетку в сутки. Патентная защита на рилпивинин обоих форм заканчивается летом 2027 года.

В качестве отдельного препарата рилпивинин практически недоступен. По словам общественников, причинами этого является патентная монополия производителя  — фармкомпании Janssen. Представители компании говорили, что не будут подавать документы на включение рилпивирина в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). По мнению активистов, это вызовет дефицит лекарства, несмотря на рекомендации Минздрава по его применению и Европейского клинического общества по СПИДу (EACS).

«Рилпивирин входит в число самых дорогих антиретровирусных препаратов в России. По данным за 2019 год, на закупку «Эвиплеры» Минздрав и регионы потратили почти 9 % совокупного бюджета на АРВ-препараты (2,37 миллиардов рублей). Годовой курс на одного пациента в 2019 году обошелся Минздраву в 320 835 рублей. Всего, по данным «Коалиции по готовности к лечению», в 2019 году было закуплено 7352 курса. Потребность Минздрава в «Эвиплере» на 2021 год составляет около 19 тысяч курсов. Это значит, что по ценам 2019 года на препарат придется потратить более 6 миллиардов рублей»,— подсчитали активисты.

Если патент на рилпивирин прекратит свое действие или на него выдадут принудительную лицензию, на российском фармрынке появятся дженерики, цена которых будет гораздо ниже. Согласно Государственному реестру лекарственных средств, в России уже зарегистрированы такие препараты, однако пока их нельзя поставлять — из-за патентной защиты. Общественники подчеркивают: ограничение или устранение патентной монополии позволит улучшить доступ к качественной, современной антиретровирусной терапии.

 

В Европе начнут продавать антиретровирусный Фостемсавир

На сайте фармацевтической компании ViiV Healthcare опубликована информация о полученном разрешении на продажу препарата Rukobia (фостемсавир) в таблетках 600 мг. Это первый в своем классе ингибитор проникновения, подходящий для лечения ВИЧ-инфекции у тех взрослых пациентов, у которых была обнаружена резистентность к нескольким АРВ-препаратам

Исследование  BRIGHTE показало, что почти две трети участников с большим опытом лечения, получавших фостемсавир с оптимизированным фоновым режимом, могли поддерживать подавление вируса в течение двух лет.

Препарат хорошо переносится большинством пациентов. Самыми распространенными побочными реакциями были тошнота, усталость и диарея. В исследовании BRIGHTE 7 % участников прекратили лечение из-за нежелательных явлений, а 3 % имели серьезные нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, включая тяжелый синдром восстановления иммунитета.

В июле 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило к применению фостемсавир для людей со множественной лекарственной устойчивостью к ВИЧ, которые имеют опыт лечения и чей текущий режим АРВ-терапии не работает по причине резистенции, плохой переносимости и небезопасности. В ближайшие месяцы Европейская комиссия должна будет вынести окончательное разрешение на маркетинг препарата.

В декабре Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для использования человеком (CHMP) выдал положительное заключение на препарат.

 

Детский АРВ-препарат Quadrimune безопасен и эффективен

Детский АРВ-препарат Quadrimune имеет удобную форму для приема и приятный вкус, поэтому его можно давать новорожденным с ВИЧ. Quadrimune выпускается в форме микроскопических гранул — не больше сахарной песчинки. Их можно добавлять в любые продукты. Он содержит четыре антиретровирусных препарата: ритонавир, лопинавир, абакавир и ламивудин. Гранулы сначала покрывают полимером, который не растворяется до тех пор, пока не достигнет области желудка, а затем вкусовым веществом.

Ученые представили данные исследования фазы 1/2 LOLIPOP, которые показали, что препарат безопасен для детей, хорошо воспринимается и достаточно эффективен для достижения и поддержания неопределяемой вирусной нагрузки.

Результаты исследования этого препарата представили на 12-м Международном семинаре по педиатрии ВИЧ. В этом исследовании участвовали 50 детей. Дозы препарата приведены в соответствие с диапазоном веса согласно рекомендациям ВОЗ: группа WB1 — от 3 до 5,9 кг, WB2 — от 6 до 9,9 кг, WB3 — от 10 до 13,9 кг, WB4 — от 14 до 19,9 кг.

Детей из категории WB2–WB4 разделили на две группы для приема контрольного состава с последующим приемом 4 в 1 в течение трех недель или наоборот. Дети в WB1 получали только 4 в 1.

Безопасность лекарства проверялась на протяжении всего исследования, а эффективность и приемлемость оценивалась после того, как дети пропили препарат, то есть спустя три недели.

К февралю прошлого года в испытания зачислили 33 ребенка. Средний возраст в целом составлял три года, вес чуть более 11 кг. 76 % из них получали АРТ на основе LPV/r в течение полугода,  у 88 % вирусная супрессия была подавлена ​​до 400 копий/мл, а у 48 % — до 50 копий/мл. Двое детей выбыли из испытания: один не прошел последующее наблюдение, родители другого отказались.

В конце исследования у 30 детей (97 %) вирусная нагрузка составила менее 400 копий / мл, а у 20 детей она была менее 50 копий / мл.

Также специалисты выявили 101 случай побочных реакций: 96 легких, 4 умеренных и 1 тяжелый — это была пневмония.

Все участники, обеспечивающие уход, независимо от веса их детей, сочли состав 4 в 1 приемлемым. Окончательные результаты этого исследования опубликуют в начале года.

ВИЧАРВТДети

Один прием Ислатравира в месяц может быть эффективен в профилактике ВИЧ

По мнению ученых, препарат «Ислатравир» может применяться не только для лечения ВИЧ, но и для доконтактной профилактики (ДКП).  Он имеет длительный период полураспада в организме, что позволяет предположить, что будет эффективен его прием один раз в неделю для лечения или один раз в месяц для ДКП.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), разработанный американской фармацевтической компанией Merck. В прошлом году производитель презентовал импланты с этим же веществом в качестве пролонгированной формы доконтактной профилактики (ДКП).

Ислатравир (известный также как MK-8591 или EFdA) воздействует на ВИЧ двумя способами. Оба способа препятствуют созданию новой вирусной ДНК, действуя как дефектный строительный блок на позднем этапе репликации вируса. Предыдущие исследования показали, что он обладает более чем в десять раз большей эффективностью, чем другие одобренные антиретровирусные препараты, активен против ВИЧ с мутациями лекарственной устойчивости и имеет длительный период полувыведения.

На протяжении нескольких лет Ислатравир изучается в качестве средства для ДКП и как новая опция в терапии ВИЧ-инфекции. Об одном из таких исследований рассказали на 4-й конференции по исследованиям в области профилактики ВИЧ HIVR4P // Virtual.

Профессор Питтсбургского университета Шэрон Хиллиер представила результаты проведенного в США второй фазы исследования, целью которого было установить уровень и устойчивость препарата в крови и тканях 250 добровольцев в возрасте 18–65 лет, которые находились в группе низкого риска заражения ВИЧ.

Участников распределили на три группы: одни получали шесть доз препарата по 60 мг, другие — 120 мг, а третьи получали плацебо. Все они принимали препарат в виде таблеток один раз в месяц.

В ноябре 2020 года в исследовании приняли участие 242 человека. Хиллиер сообщила о результатах промежуточного анализа 192 человек, которые были рандомизированы и начали принимать таблетки. Около двух третей составляли женщины, 64 % — белые, 30 % — чернокожие и 16 % — латиноамериканцы, средний возраст участников составлял 32 года.

Для фармакокинетического анализа измеряли уровень Ислатравира в плазме крови, мононуклеарных клетках периферической крови (Т-клетках и других иммунных клетках) и биоптатах (материал, полученный путем биопсии) тканей прямой кишки, шейки матки и влагалища.

Люди, принимавшие таблетки по 60 мг или 120 мг, имели низкие уровни активной формы вещества в периферических клетках крови — то есть самый низкий уровень между дозами, которые были значительно выше пороговых значений, обеспечивающих полную защиту у обезьян и противовирусную активность у людей с ВИЧ в исследовании лечения.

Предварительный анализ биоптатов тканей показал, что Ислатравир быстро распределялся и достигал адекватных уровней, которые поддерживались между дозами.

Более того, обе дозы Ислатравира хорошо переносились, хотя побочные эффекты все же были.  Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, диарея и тошнота. Серьезных нежелательных явлений и летальных исходов не было.

Как ежемесячная таблетка, так и инъекции каждые два месяца были бы хорошими вариантами для людей, которые не хотят думать о профилактике ВИЧ каждый день. Кроме того, это не будет привлекать лишнего внимания. «Там нет пузырька с таблетками, который бы гремел или который кто-то мог найти. Как только ты проглотишь эту таблетку или сделаешь укол, никто ничего не узнает», — сказала Хиллиер.

ВИЧPrEPАРВТ

Cabenuva одобрена для лечения ВИЧ

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США  одобрило инъекцию Cabenuva, которая содержит антиретровирусные препараты каботегравир и рилпивирин.

Данный препарат представляет собой суспензию пролонгированного антиретровирусного режима и разработан подразделением британской фармацевтической компании GlaxoSmithKline (GSK) ViiV Healthcare.

Cabenuva позволяет перейти с ежедневного приема терапии на одну инъекцию в месяц. Однако его нельзя принимать людям с известной или предполагаемой устойчивостью к каботегравиру или рилпивирину.

Два клинических исследования, в которых участвовали более тысячи пациентов из 1600 стран, показали, что Cabenuva была столь же эффективна в подавлении вируса, как и ежедневные пероральные трехлекарственные схемы, которые принимались пациентами в течение 48-недельного периода исследования. Однако пациенты должны сначала принимать пероральную версию инъекционного лекарства и еще одну таблетку в течение первого месяца, прежде чем переходить к ежемесячным уколам.

В 2019 году FDA отказалось одобрить инъекцию Cabenuva из-за вопросов относительно производственного процесса и контроля качества препарата. Однако сомнений в безопасности препарата у экспертов не было.

FDA одобрило инъекцию Cabenuva для лечения ВИЧ

Многие пациенты с ВИЧ-инфекцией теперь могут отказаться ежедневного приема таблеток. FDA утвердило  Cabenuva — лекарство от ВИЧ длительного действия, которое обеспечивает снижение вирусной нагрузки при ежемесячном режиме введения.

Препарат разработан  ViiV Healthcare и представляет собой суспензию пролонгированного антиретровирусного режима, применяемую в виде инъекции всего лишь один раз в месяц. Cabenuva содержит два активных ингредиента каботегравир и рилпивирин, поэтому он противопоказан людям с известной или предполагаемой устойчивостью к этим веществам.

Препарат показал высокий профиль безопасности: распространенными побочными реакциями (2% или более) на препарат были реакции в месте инъекции, гипертермия, утомляемость, головная боль, скелетно-мышечная боль, тошнота, нарушения сна, головокружение и сыпь; серьезные нежелательные явления, которые привели к отмене препарата, отмечались у 4% пациентов.

Два клинических исследования продолжительностью 48 недель, с участием более тысячи пациентов из 1600 стран, показали, что новое лекарство было столь же эффективно в подавлении вируса, как и ежедневные пероральные трехлекарственные схемы. Однако при переходе на новую схему лечения пациенты должны в течение первого месяца сначала принимать пероральную версию инъекционного лекарства и еще одну таблетку, прежде чем переходить к ежемесячным уколам.В 2019 году  из-за вопросов относительно производственного процесса и контроля качества препарата. Однако сомнений в безопасности препарата у экспертов не было.

Ранее в конце 2019 года FDA отказалось одобрить инъекцию Cabenuva, однако агентству был предоставлен дополнительный набор клинических данных, которых оказалось достаточно для одобрения препарата в США.

Также ViiV Healthcare предоставила данные опроса, «носящие описательный характер и не предполагающие клинической значимости». Согласно результатам опроса, 88% пациентов, попробовавших новый режим, предпочли остаться дальше на Cabenuva по сравнению с 2%, которые предпочли остаться на традиционной схеме терапии с использованием пероральных средств ежедневно.

 

1 2 3 4 8