В Европе начнут продавать Фостемсавир

ViiV Healthcare получила разрешение на продажу Rukobia (фостемсавир) в таблетках дозировкой 600 мг. Это первый в своем классе ингибитор проникновения, который подходит взрослым пациентам с ВИЧ, у которых обнаружена резистентность к антиретровирусным препаратам.

Почти 2/3 участников исследования BRIGHTE, имеющих большой опыт лечения, которые получали фостемсавир с оптимизированным фоновым режимом, смогли поддерживать подавление вируса в течение двух лет.

Большинство пациентов показали хорошую переносимость препарата. Наиболее  распространенными побочными реакциями были тошнота, усталость и диарея. В 7% случаев лечение было прекращено из-за нежелательных явлений, а 3% участников имели серьезные нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, в том числе тяжелый синдром восстановления иммунитета.

В июле 2020 года FDA одобрило к применению фостемсавир для людей с ВИЧ, которые имеют опыт лечения и чей текущий режим АРВ-терапии не работает по причине устойчивости, плохой переносимости и небезопасности. В ближайшие месяцы Европейская комиссия должна будет вынести окончательное разрешение на маркетинг препарата.

Gilead и Merck объединятся для разработки долговременной терапии ВИЧ

Как пояснили представители компаний, они займутся изучением комбинации из двух экспериментальных препаратов, принадлежащих каждой из фирм. Речь идет об ингибиторе капсида ленакапавире (Gilead) и нуклеозидном ингибиторе обратной транскриптазы ислатравире (Merck).

На первом этапе разработчики займутся созданием пероральных и инъекционных форм комбинированной терапии длительного действия. По плану клинические исследования должны начаться во второй половине этого года и продлятся до 2025 года. К 2027 году компании надеются получить одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Обе фармкомпании будут взаимодействовать в качестве партнеров, разделять обязанности, расходы на разработку, коммерциализацию, маркетинг, а также будущие доходы.

На сегодняшний день и ленакапавир, и ислатравир еще проходят исследования, ни один из них еще не получил одобрения к применению. Если слияние двух препаратов будет эффективным и безопасным, это может способствовать изменению подхода к лечению и увеличению интервала между приемами лекарств для ВИЧ-положительных людей до нескольких месяцев.

Введение всего одной дозы нового экспериментального препарата ленакапавира (GS-6207) помогло снизить количество вируса у ВИЧ-положительных людей на срок до шести месяцев.

Ислатравир — это новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). О том, что ислатравир в сочетании с доравирином могут стать новым вариантом двухкомпонентной терапии, сообщалось еще на конференции IAS 2019.

Искусственный интеллект предложил лечить болезнь Альцгеймера препаратом от экземы

 
Американские ученые  обратились к помощи искусственного интеллекта (ИИ) для помощи в поиске новых препаратов, которые могут помочь в лечении болезни Альцгеймера. ИИ проанализировал базу препаратов и предложил опробовать лекарство от экземы.

Разработанный алгоритм искусственного интеллекта получил название DRIAD (Drug Repurposing In Alzheimer’s Disease – «перепрофилирование лекарства для лечения болезни Альцгеймера»). Ученые надеются, что DRIAD  не только найдет нужное средство, но и определит новые терапевтические мишени.

DRIAD «обучили» оценивать реакции нервных клеток человеческого мозга в ответ на тот или иной препарат. По мнению исследователей, использование ИИ может стать «более быстрым и менее дорогостоящим вариантом», чем клинические исследования новых экспериментальных средств, разработанных «с нуля».

Предварительные исследования, в которых был задействован DRIAD, уже помогли отобрать подходящее средство –  Olumiant (барицитиниб), предназначенный для лечения ревматоидного артрита. В настоящее время Olumiant используется для лечения воспалительных дерматологических заболеваний. Исследователи заявляют что Olumiant стал наиболее многообещающим кандидатом из  выявленных DRIAD, и объясняют это тем, что скорее всего, в патогенезе болезни Альцгеймера задействован воспалительный компонент.

Следующим шагом станет проверка Olumiant в клинических исследованиях с участием пациентов с «субъективными когнитивными жалобами, легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера».

Объявлена госзакупка долутегравира на три года

Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения объявил аукцион на закупку антиретровирусного препарата долутегравир (торговое название Тивикай) на 18,6 млрд рублей. Аукцион запланирован на 1 апреля 2021 года.

Поставки будут длиться три года: победитель ежегодно будет поставлять более 1 млн упаковок долутегравира на 6,2 млрд рублей. Одна упаковка препарата обойдется федеральному бюджету на 37% дешевле предельной отпускной цены.

Первые централизованные закупки АРВ-препаратов в России начались с опозданием в феврале 2021 года. В конце месяца появились данные о госзакупке абакавира и ралтегравира.

В 2020 году, несмотря на своевременную организацию закупок, наблюдались перебои с АРВТ. Люди, живущие с ВИЧ, столкнулись не только с нехваткой лекарств, но и со сложностями доступа к своевременной диагностике вирусной нагрузки и количества CD4 клеток.

Польза канакинумаба при раке легких не подтверждена

Канакинумаб не оправдал ожиданий Novartis в борьбе с раком легких — все попытки производителя перепрофилировать его терпят неудачу.

Десять лет назад, пытаясь перепрофилировать препарат в кардиоблокбастер, Novartis запустила исследование с участием 10 000 человек. Данные этого исследования, полученные в 2017 году, не продемонстрировали достаточной пользы препарата для сердечно-сосудистой системы, чтобы убедить регуляторов зарегистрировать новое лекарство.

Однако в процессе анализа результатов фармкомпания обнаружила внезапные выводы: пациенты, получавшие экспериментальный ингибитор интерлейкина-1β,  умирали от рака легких на 77% реже, чем участники из контрольной группы. Следовательно, вполне логично проверить канакинумаб в качестве онкопрепарата.

Увы, первая попытка воспроизвести похожие результаты в новом клиническом исследовании с участием 237 добровольцев успеха не принесла. Novartis объявила, что комбинация канакинумаба и химиотерапии по сравнению с химиотерапией не продлевала жизнь пациентам с запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Последняя неудача – двойной удар: по гипотезе, согласно которой воспаление, индуцированное интерлейкином-1β, влияет на развитие рака, а также по бюджету швейцарского фармгиганта, который потратил сотни миллионов долларов, пытаясь вывести канакинумаб за пределы орфанных препаратов. Тем не менее, аналитики считают, что у экспериментального препарата еще остались перспективы в онкологии. В настоящее время Novartis проводит похожие исследования с участием пациентов на более ранних стадиях рака.

Канакинумаб – гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с интерлейкином-1β и нейтрализует этот медиатор воспаления. Установлено, что избыточный синтез этого белка является патогенетическим фактором при некоторых воспалительных заболеваниях.

Ленакапавир: применяется реже, эффективность выше

Антиретровирусный препарат ленакапавир (LEN, GS-6207) является первым в своем классе ингибитором капсида (белка ВИЧ) длительного действия. В настоящее время проводится ряд клинических исследований препарата в качестве средства для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Благодаря новому механизму действия ленакапавир эффективен против штаммов ВИЧ-1, устойчивых к основным классам антиретровирусных препаратов.

В ноябре 2020 года компания Gilead Sciences опубликовала первые результаты исследования по оценке ленакапавира для лечения людей с множественной лекарственной устойчивостью. А на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям были представлены расширенные результаты исследования среди людей, имеющих большой опыт лечения ВИЧ с резистентностью минимум к двум препаратам из 4 основных классов АРВ-препаратов.

Средний возраст участников составлял 54 года. Средняя исходная вирусная нагрузка составляла 4,27 log10 с/мл. Участники были разделены две группы: для получения перорального ленакапавира или плацебо в дополнение к предыдущей неэффективной схеме лечения. Через 14 дней участники, получающие ленакапавир, были переведены на инъекцию этого препарата пролонгированного действия в сочетании с оптимизированным фоновым режимом.  Группа плацебо была переведена на оптимизированный режим с пероральным ленакапавиром, которые через 14 дней сменили на инъекцию.

Третья, нерандомизированная группа получала пероральный ленакапавир в сочетании с оптимизированным фоновом режимом, а через 14 дней была переведена на инъекционный LEN с сохранением фонового режима. Инъекционный ленакапавир вводился каждые 6 месяцев на протяжении 52 недель.

Через 14 дней приема перорального LEN у 88% участников вирусная нагрузка снизилась минимум на 0,5 log10 c/мл. Через 4 недели после подкожного введения 58% участников имели вирусную нагрузку <50 c/мл.

Не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, прерывания приема или летальных исходов, связанных с исследуемым препаратом. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: отек в месте ввода инъекции (28%) и образование уплотнений (25%). Все реакции, связанные с инъекцией LEN (50%), были легкими или умеренными.

Заключительные выводы

Результаты исследования ленакапавира показали высокую эффективность для людей, живущих с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Препарат активно подавлял вирусную нагрузку при добавлении к неэффективной схеме и в сочетании с оптимизированной фоновой терапией.

 

Долутегравир в сочетании с НИОТ эффективно подавляет ВИЧ

Как показывают результаты исследования, долутегравир в сочетании с двумя препаратами группы НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) обеспечивает эффективное подавление вируса даже у пациентов с невосприимчивостью к НИОТ.

В исследовании принимали участие 464 человек, живущих в Уганде, Кении и Зимбабве, причем 61% из них были женщинами.  У 28% участников вирусная нагрузка составляла более 100 000 копий/мл; у 58,5 % была резистетность к тенофовиру, у 92% — к ламивудину.

В ходе исследования специалисты сравнивали эффективность применения долутегравира и  дарунавира, а также тенофовира/ламивудина  и зидовудина/ламивудина.

На 48 неделе исследования вирусная нагрузка у 90,2% людей в группе долутегравира и 91,7 % в группе дарунавира была менее 400 копий/мл. При сравнении тенофовира с зидовудином вирусная нагрузка <400 копий/мл была соответственно у 92,3%  и 89,6% .Схема лечения долутегравиром с двумя НИОТ успешно подавляла вирус на 48 неделе даже у пациентов с выраженной устойчивостью к НИОТ и при отсутствии прогнозируемой активности назначенных НИОТ.

По эффективности долутегравир не уступает дарунавиру. ВОЗ рекомендует долутегравир с двумя НИОТ в качестве лечения ВИЧ-инфекции второй линии в случае, если схемы на основе ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы  (эфавиренз, рилпивирин) не оказали эффекта.

Авторы исследования сообщили также о том, что у пациентов со стабильными показателями переход с эфавиренза на схемы с долутегравиром безопасен без проведения дополнительных анализов на вирусную нагрузку и резистентность.

Результаты испытания имплантата с ислатравиром внушают надежду

Испытания имплантата с ислатравиром показали обнадеживающие результаты - изображение 1

Рентгеноконтрастные имплантаты, выделяющие ислатравир, продемонстрировали обнадеживающие результаты в качестве возможной доконтактной профилактики ВИЧ длительностью 1 год. Данные двойного плацебо исследования фазы 1 были представлены 8 марта на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям ( CROI2021).

Участникам вводили одиночный имплантат с ислатравиром 48 мг, 52 мг, 56 мг или плацебо на 12 недель. Безопасность, переносимость, фармакокинетика для исходного ислатравира и ислатравира-TФ (трифосфата) определялась посредством анализов во время размещения имплантата и в течение 8 недель после его удаления.

Уровни активного ислатравира-TP были выше целевого значения для всех трех имплантатов (48, 52 и 56 мг) на протяжении 12 недель размещения имплантата. По прогнозам исследователей, доза в 56 мг могла бы обеспечить концентрацию ислатравира выше нужного минимального порога к 12 месяцам.

Имплантаты хорошо переносились, при этом не было зафиксировано взаимосвязи между объемом дозы и побочными эффектами. Местные реакции были незначительными и также не были связаны с концентрацией препарата.

Ученые отметили, что рентгеноконтрастные имплантаты нового поколения, выделяющие ислатравир, могут обеспечить высвобождение препарата, которого, по прогнозам, будет достаточно для профилактики ВИЧ в течение как минимум одного года. Дальнейшее исследование перспективного метода доконтактной профилактики ВИЧ будет продолжено в более крупном и продолжительном испытании фазы 2.

ViiV Healthcare добивается одобрения нового режима приема Cabenuva

В конце января FDA одобрило инъекцию Cabenuva, которая применяется раз в месяц. Cabenuva содержит антиретровирусные препараты каботегравир и рилпивирин. Она позволяет перейти с ежедневного приема терапии на одну инъекцию в месяц. Однако препарат нельзя принимать людям с известной или предполагаемой устойчивостью к каботегравиру или рилпивирину.

Фармацевтическая компания подала новую заявку в FDA, чтобы расширить маркировку препарата Cabenuva и включить режим дозирования каждые два месяца.

В компании ссылаются на данные многоцентрового, рандомизированного исследования фазы 3b ATLAS-2M, в котором сравнивали эффективность и безопасность каботегравира и рилпивирина, вводимого внутримышечно каждые 2 месяца с однократным ежемесячным режимом у 1045 взрослых с ВИЧ. Результаты показали, что режим дозирования каждые 2 месяца не уступает по эффективности режиму дозирования один раз в месяц. По мнению разработчиков, такой режим соответствует меняющимся потребностям ВИЧ-положительных людей: благодаря этому они смогут сократить прием антиретровирусных препаратов до 6 раз в год.

Два клинических исследования, в которых участвовали более тысячи пациентов, показали, что Cabenuva была столь же эффективна в подавлении вируса, как и ежедневные пероральные трехлекарственные схемы, которые принимались пациентами в течение 48-недельного периода исследования. Однако они должны сначала принимать пероральную версию инъекционного лекарства и еще одну таблетку в течение первого месяца, прежде чем переходить к ежемесячным уколам.

ВИЧАРВТ

Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид включили в перечень ЖНВЛП

В конце 2020 г. было опубликовано распоряжение правительства о расширении Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В него включили два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) для лечения ВИЧ — эмтрицитабин и тенофовира алафенамид (TAF).

Как сообщает Минздрав,  эмтрицитабин и тенофовира алафенамид были внесены в список после включения в него комбинированного препарата элвитегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин/кобицистат (ТН «Генвоя»). Ведомство сослалось на правила формирования перечней лекарственных препаратов, в соответствии с которыми в перечни и минимальный ассортимент включаются однокомпонентные лекарственные препараты. «При включении комбинированных лекарственных препаратов в перечни и минимальный ассортимент одновременно включаются все зарегистрированные в Российской Федерации однокомпонентные лекарственные препараты, из которых состоит такая комбинация», — отметили в Минздраве.

«Данные правила были утверждены правительством еще семь лет назад. Учитывая это, эмтрицитабин должен был войти в перечень ЖНВЛП в 2016 году вместе с рилпивирином, когда в ЖНВЛП был внесен комбинированный препарат рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (ТН «Эвиплера»). Пациентские организации уже много лет обращаются к компании Janssen, владеющей правами на рилпивирин, с просьбой подать досье на включение в ЖНВЛП, однако препарат до сих пор не входит в перечень. Из-за крайне низкой доступности рилпивирина как отдельного компонента общественники были вынуждены прибегнуть к попытке оспорить патент на данный препарат, чтобы устранить патентную монополию», — заявили в Коалиции.

Общественники уже направили обращение в Минздрав с просьбой применить указанные правила к рилпивирину и внести его в перечень ЖНВЛП.

1 2 3 4 18